Sel kekebalan otak dapat melindungi dari OCD, kecemasan
Selama dekade terakhir, para ilmuwan telah menemukan bahwa mikroglia, sejenis sel kekebalan yang berada di otak, melakukan lebih dari sekadar merespons penyakit dan infeksi.
Sekarang, penelitian baru pada tikus telah mengaitkan disfungsi mikroglia dari garis keturunan genetik tertentu dengan kecemasan dan gangguan obsesif-kompulsif (OCD).
Baru-baru ini Laporan Sel Studi juga menunjukkan bahwa hormon seks wanita dapat memperburuk gejala kecemasan yang muncul saat subset mikroglia ini tidak berfungsi dengan benar.
Penemuan ini menyoroti biologi otak dari kecemasan dan kondisi yang terkait dengannya, seperti OCD, yang akar penyebabnya masih belum jelas.
“Lebih banyak wanita daripada pria yang mengalami kecemasan yang melemahkan di beberapa titik dalam hidup mereka,” kata penulis utama studi Dimitri Traenkner, Ph.D., asisten profesor peneliti dalam ilmu biologi di Universitas Utah di Salt Lake City.
"Dalam studi ini," Traenkner menambahkan, "[kami] mampu menghubungkan kecemasan dengan disfungsi dalam jenis mikroglia dan hormon seks wanita."
Mikroglia memiliki banyak fungsi
Sejak penemuan mereka pada 1920-an, para ilmuwan mulai menghargai peran penting mikroglia di otak setelah cedera, infeksi, dan penyakit.
Mereka telah menunjukkan bahwa sel-sel kekebalan bawaan ini berperan dalam berbagai kondisi mulai dari penyakit Alzheimer dan multiple sclerosis hingga kanker otak.
Namun, baru-baru ini, banyak penelitian telah mengungkapkan bahwa mikroglia memiliki banyak fungsi.
Penelitian telah menunjukkan, misalnya, bahwa mikroglia berkontribusi pada banyak aspek perkembangan otak, termasuk pembentukan selubung mielin yang melindungi serabut saraf dan stimulasi serta pemangkasan koneksi antar sel otak.
Selain itu, para ilmuwan mulai menyadari bahwa pengaruh mikroglia meluas ke perilaku.
'Setidaknya dua garis keturunan yang berbeda'
Dalam makalah penelitian mereka, Traenkner dan rekannya mengutip penelitian yang menunjukkan bahwa dalam kondisi stres yang berkepanjangan, aktivitas mikroglia yang abnormal dapat menyebabkan depresi atau kecemasan.
Mereka juga menjelaskan bahwa tidak semua mikroglia sama. Misalnya, dalam penelitian mereka sendiri, mereka “baru-baru ini menunjukkan bahwa setidaknya ada dua garis keturunan mikroglia yang berbeda” dan bahwa mereka dapat memprogram mereka untuk melakukan hal-hal yang berbeda.
Dalam penelitian sebelumnya, tim mengidentifikasi subset spesifik dari mikroglia yang prekursornya mengekspresikan protein Hoxb8 selama perkembangan embrionik.
Hoxb8 adalah faktor transkripsi, yaitu protein yang dapat mengubah perilaku sel dengan mengaktifkan dan menonaktifkan gen.
Tampaknya sekitar sepertiga dari semua mikroglia di otak tikus dewasa berasal dari prekursor Hoxb8.
Peneliti lain juga telah menunjukkan bahwa tikus yang tidak memiliki Hoxb8 cenderung overgroom, perilaku yang mirip dengan trikotilomania pada manusia, sejenis OCD yang menyebabkan individu mencabut rambut mereka. Namun, mereka tidak menentukan sel mana yang terlibat.
Mikroglia garis keturunan Hoxb8
Apa yang dilakukan Traenkner dan rekan dalam studi baru ini adalah untuk mengidentifikasi sel yang bertanggung jawab atas perilaku ini sebagai mikroglia yang diturunkan dari prekursor dengan garis keturunan Hoxb8.
Percobaan mereka menunjukkan bahwa menonaktifkan mikroglia garis keturunan Hoxb8 pada tikus menyebabkan perawatan berlebihan dan mikroglia garis keturunan Hoxb8 yang aktif dapat menghentikan perilaku kompulsif.
"Para peneliti telah lama menduga," catat Traenkner, "bahwa mikroglia berperan dalam kecemasan dan gangguan neuropsikologis pada manusia karena jenis sel ini dapat melepaskan zat yang dapat membahayakan neuron."
Jadi, fakta bahwa mikroglia dapat melindungi dari kecemasan mengejutkan mereka, tambahnya.
Dalam eksperimen mereka, para peneliti juga melihat bagaimana hormon seks wanita dapat memperburuk OCD dan kecemasan yang muncul dari mikroglia garis keturunan Hoxb8 yang disfungsional. Gejala secara konsisten lebih parah pada tikus betina dibandingkan pada tikus jantan.
Selain itu, tikus betina menunjukkan kecemasan yang tidak ada pada tikus jantan. Tim melihat bukti ini dalam tes baru yang mereka kembangkan dan validasi, di mana pupil hewan membesar secara nyata dalam kondisi stres.
Untuk memastikan bahwa hormon seks wanita mendorong gejala OCD dan kecemasan, para peneliti memvariasikan tingkat dua hormon seks wanita pada hewan: estrogen dan progesteron.
Ketika tim memanipulasi kadar hormon ini pada tikus betina agar menyerupai yang biasanya ada pada tikus jantan, gejala OCD dan kecemasan pada tikus betina sama seperti pada tikus jantan.
Sebaliknya, ketika hormon pada laki-laki berada pada tingkat yang biasanya ada pada perempuan, gejala OCD dan kecemasan pada tikus jantan seperti pada betina.
Arah baru untuk penelitian obat
Traenkner menyarankan bahwa temuan ini menjadi alasan kuat untuk keberadaan mekanisme yang menghubungkan seks biologis dan riwayat keluarga genetik dalam risiko mengembangkan gangguan terkait kecemasan.
Tim tersebut tidak mengklaim telah menemukan obat untuk kecemasan tetapi menyarankan bahwa temuan tersebut mengarah ke arah baru untuk mencari obat baru untuk mengobati kondisi tersebut.
Hampir sepertiga orang dewasa di Amerika Serikat akan mengalami gangguan kecemasan di beberapa titik dalam hidup mereka, menurut perkiraan dari National Institute of Mental Health, yang merupakan salah satu National Institutes of Health (NIH).
Gejala kecemasan bisa sangat parah sehingga mengganggu hubungan orang-orang dan kemampuan mereka untuk bekerja, belajar, dan melakukan aktivitas sehari-hari.
“[Studi ini] membuka jalan baru untuk berpikir tentang kecemasan. Karena kami memiliki model ini, kami memiliki cara untuk menguji obat baru untuk membantu tikus ini, dan mudah-mudahan, pada titik tertentu, ini akan membantu orang. ”
Dimitri Traenkner, Ph.D.
