Terobosan kanker: Pendekatan baru dapat 'membuat tumor kelaparan' sampai mati
Para peneliti sekarang sedang mengembangkan metode baru untuk membunuh kanker dengan lebih efektif. Strategi mereka “kelaparan” tumor, merampas nutrisi utama yang mereka butuhkan untuk tumbuh dan menyebar.
Glutamin adalah asam amino yang banyak ditemukan di tubuh kita, terutama di darah dan jaringan tulang. Peran utamanya adalah untuk menopang sintesis protein dalam sel.
Sayangnya, glutamin juga merupakan nutrisi utama untuk banyak jenis tumor kanker, yang cenderung “mengonsumsi” lebih banyak asam amino ini karena selnya membelah lebih cepat.
Inilah sebabnya mengapa penelitian telah menyelidiki kemungkinan pemblokiran akses sel kanker ke glutamin sebagai pendekatan terapeutik baru dalam pengobatan kanker.
Charles Manning dan beberapa peneliti lain dari Vanderbilt Center for Molecular Probes di Vanderbilt University di Nashville, TN, kini telah berhasil, dalam langkah terobosan, menghentikan pertumbuhan tumor kanker.
Untuk melakukannya, mereka menggunakan senyawa eksperimental yang disebut V-9302 untuk memblokir penyerapan, atau penyerapan, glutamin oleh sel kanker. Temuan para peneliti dipublikasikan minggu ini di jurnal Pengobatan Alam.
“Sel kanker menunjukkan kebutuhan metabolisme unik yang membedakannya secara biologis dari sel sehat. Kekhususan metabolik sel kanker memberi kita banyak peluang untuk melakukan parlay kimiawi, radiokimia, dan pencitraan molekuler untuk menemukan diagnostik kanker baru serta terapi potensial. ”
Charles Manning
Senyawa baru menghambat pembawa glutamin
Para peneliti menjelaskan bahwa glutamin dibawa ke seluruh tubuh dan "diberikan" ke sel kanker melalui transporter asam amino ASCT2, sejenis protein.
“Kadar ASCT2 yang meningkat telah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang buruk pada banyak kanker pada manusia, termasuk paru-paru, payudara, dan usus besar,” para peneliti mencatat dalam pendahuluan mereka.
Namun, penelitian yang berhasil membungkam gen yang mengkode ASCT2 - gen SLC1A5 - berhasil mengurangi pertumbuhan tumor kanker.
Didorong oleh pengetahuan ini, Manning dan rekan mulai merancang penghambat ASCT2 yang sangat kuat, senyawa V-9302. Para peneliti menguji senyawa tersebut pada sel kanker yang tumbuh pada tikus, serta menggunakan garis sel kanker yang dikembangkan di laboratorium, secara in vitro.
Penghambat transporter asam amino berhasil mengurangi pertumbuhan sel kanker dan merusak kemampuannya untuk menyebar dengan "meningkatkan" stres oksidatif sel kanker, yang pada akhirnya menyebabkan kematian.
“Hasil ini tidak hanya menggambarkan sifat yang menjanjikan dari senyawa timbal V-9302 tetapi juga mendukung konsep bahwa antagonis [mengganggu] metabolisme glutamin pada tingkat transporter merupakan pendekatan yang berpotensi layak dalam pengobatan kanker presisi,” para peneliti menyimpulkan dalam makalah mereka.
Inovasi dalam pencitraan PET di cakrawala
Pada saat yang sama, penulis mencatat bahwa untuk merawat pasien dengan tumor yang mengandalkan glutamin untuk tumbuh dan menyebar, di masa depan, "kelas inhibitor baru ini akan membutuhkan biomarker yang tervalidasi."
Ini berarti bahwa para peneliti perlu mengembangkan cara di mana mereka akan dapat mengetahui seberapa efektif inhibitor bekerja pada protein, atau seberapa sedikit glutamin mencapai sel kanker pada akhirnya. Ini karena produksi ACST2 dan aktivitasnya cenderung berbeda untuk setiap individu.
Untuk mengatasi masalah ini, Manning dan tim menyarankan penggunaan pelacak positron emission tomography (PET) yang akan mendeteksi tumor kanker dengan mendeteksi setiap peningkatan laju metabolisme glutamin, yang akan lebih tinggi dibandingkan dengan sel normal dan sehat dalam tubuh.
Vanderbilt Center for Molecular Probes sekarang menyelenggarakan lima uji klinis yang dirancang untuk menguji keefektifan 18F-FSPG, radiofarmasi baru - yaitu, obat radioaktif yang digunakan dalam pemindaian PET - dalam melacak berbagai jenis tumor kanker, termasuk paru-paru, hati, kanker ovarium dan usus besar.
Manning dan timnya juga melakukan tes pada 11C-Glutamine, pelacak metabolik untuk glutamin. Selain itu, para peneliti dapat menggunakan pelacak molekuler untuk memastikan apakah penghambat protein benar-benar mencapai targetnya.
“Bukankah itu provokatif,” tanya Manning, “jika kita dapat membuat pelacak pencitraan PET berdasarkan obat tertentu yang dapat membantu kita memprediksi tumor mana yang akan mengakumulasi obat dan karenanya secara klinis rentan terhadapnya?”
"Ini adalah inti dari pengobatan kanker presisi yang 'divisualisasikan'," katanya dengan antusias.
