Bisakah mengelola kolesterol mencegah Alzheimer?
Studi genetik terbesar tentang penyakit Alzheimer hingga saat ini menemukan bahwa "beberapa varian gen" meningkatkan risiko beberapa orang terkena demensia dan penyakit kardiovaskular. Penemuan ini menyiratkan bahwa, pada prinsipnya, kami mungkin dapat menggunakan kembali beberapa obat kardiovaskular untuk mencegah atau mengobati Alzheimer.
Penyakit Alzheimer sudah memengaruhi sejumlah besar orang dewasa yang lebih tua di Amerika Serikat dan di seluruh dunia, tetapi Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) memperingatkan bahwa beban kondisi tersebut akan berlipat ganda di AS pada tahun 2060.
Saat ini, sekitar 5,7 juta orang Amerika hidup dengan kondisi tersebut, dan para ahli memperkirakan jumlah ini akan mencapai hampir 14 juta dalam empat dekade mendatang.
Akibatnya, melacak akar penyebab Alzheimer dan mendekati pengobatannya menjadi sangat penting.
Peneliti mengetahui bahwa kondisi neurodegeneratif ini memiliki komponen genetik yang kuat. Misalnya, seseorang dengan satu salinan varian gen APOE4 dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan Alzheimer daripada orang yang tidak memilikinya, sementara memiliki dua salinan dapat meningkatkan risiko hingga 12 kali lipat.
Gen APOE mengkode protein yang disebut apolipoprotein E. Dalam kombinasi dengan lemak, atau lipid, protein ini membentuk sejenis molekul yang disebut lipoprotein.
Lipoprotein berperan dalam pengangkutan kolesterol dan jenis lemak lainnya melalui aliran darah, sehingga sudah ada hubungan yang mapan antara penyakit Alzheimer dan kolesterol.
Namun, penelitian baru kini telah menemukan banyak gen lain yang menghubungkan risiko Alzheimer dengan penyakit kardiovaskular.
Studi baru, yang muncul di jurnal Acta Neuropathologica, adalah studi genetik terbesar tentang penyakit Alzheimer hingga saat ini. Pengawas penelitian ini adalah rekan penulis senior Celeste M. Karch, Ph.D., asisten profesor psikiatri di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis, Missouri, dan Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , asisten profesor neuroradiologi di Universitas California, San Francisco.
Alzheimer dan penyakit kardiovaskular
Tim peneliti menggunakan "studi asosiasi genom besar dan alat yang divalidasi" untuk memeriksa DNA lebih dari 1,5 juta orang.
Secara khusus, tim tersebut meneliti perbedaan DNA orang yang memiliki faktor risiko penyakit jantung, seperti indeks massa tubuh (BMI) yang tinggi, diabetes tipe 2, serta kadar trigliserida dan kolesterol yang tinggi.
Secara keseluruhan, analisis menemukan 90 poin dalam genom, yang disebut polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), yang memiliki risiko terkait Alzheimer dan penyakit kardiovaskular.
Para ilmuwan mengidentifikasi 90 SNP ini di total 19 kromosom.
Enam dari 90 SNP ini sangat memengaruhi risiko penyakit Alzheimer dan meningkatkan kadar lipid darah - sebuah temuan yang mengkonfirmasi hasil penelitian sebelumnya.
Beberapa SNP yang diidentifikasi oleh tim berada pada gen yang sebelumnya tidak dikaitkan dengan risiko Alzheimer oleh para ilmuwan. Ini termasuk beberapa SNP di daerah CELF1 / MTCH2 / SPI1 pada kromosom 11, yang penelitian sebelumnya telah dikaitkan dengan kekebalan.
Para peneliti mereplikasi temuan mereka dalam studi genetik besar pada individu yang sehat. Mereka menemukan bahwa peserta dengan riwayat keluarga Alzheimer lebih cenderung memiliki gen risiko yang baru diidentifikasi, bahkan jika mereka sendiri tidak memiliki gejala.
Bisakah menurunkan kolesterol mencegah Alzheimer?
Rekan penulis senior Karch melaporkan temuan tersebut, dengan mengatakan, "Gen yang memengaruhi metabolisme lipid adalah gen yang juga terkait dengan risiko penyakit Alzheimer."
Namun, dia mencatat, "Gen yang berkontribusi pada faktor risiko kardiovaskular lainnya, seperti indeks massa tubuh dan diabetes tipe 2, tampaknya tidak berkontribusi pada risiko genetik untuk Alzheimer."
“Penemuan ini merupakan kesempatan untuk mempertimbangkan obat repurposing yang menargetkan jalur yang terlibat dalam metabolisme lipid,” tambah Karch. “Berbekal temuan ini, kami dapat mulai berpikir tentang apakah beberapa dari obat tersebut mungkin berguna dalam mencegah atau menunda penyakit Alzheimer.”
Dr. Desikan mencatat bahwa temuan tersebut menunjukkan bahwa menjaga kadar kolesterol dan trigliserida dapat membantu mengelola risiko Alzheimer pada beberapa orang. Namun, dia menekankan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengkonfirmasi hal ini.
“Hasil ini menyiratkan bahwa, terlepas dari apa yang menyebabkan, patologi kardiovaskular dan Alzheimer terjadi bersamaan karena mereka terkait secara genetik. Artinya, jika Anda membawa beberapa varian gen ini, Anda mungkin berisiko tidak hanya untuk penyakit jantung tetapi juga Alzheimer. "
Rahul S. Desikan
Karch merangkum penelitian tersebut, dengan mengatakan "menekankan bahwa ada banyak hal yang harus dipelajari tentang bagaimana gen yang mendorong risiko penyakit Alzheimer juga meningkatkan risiko masalah kesehatan lainnya, terutama penyakit kardiovaskular, dan sebaliknya".
“Jadi, kita benar-benar perlu memikirkan risiko ini secara lebih holistik,” penulis menyimpulkan.
