Bisakah menargetkan jam tubuh menghentikan kanker otak?
Para peneliti saat ini sedang menjajaki potensi obat baru dalam perang melawan kanker otak. Obat tersebut menargetkan ritme sirkadian, atau "jam internal" tubuh, pada tingkat sel, yang menghentikan pertumbuhan sel kanker.
Kanker otak dan sistem saraf pusat (SSP) bersifat agresif dan seringkali tahan terhadap terapi normal yang diresepkan dalam kasus ini, seperti kemoterapi dan radioterapi.
Institut Kanker Nasional dari Institut Kesehatan Nasional (NIH) memperkirakan bahwa ada sekitar 23.800 kasus baru kanker otak dan SSP tahun lalu, yang merupakan 1,4 persen dari semua kasus kanker baru.
Setelah pengobatan, hanya 33,6 persen dari orang-orang ini yang bertahan selama 5 tahun atau lebih dalam periode 2007-2013.
Selama bertahun-tahun, para spesialis telah berfokus pada merancang pengobatan baru dan jauh lebih efektif untuk kanker otak, dalam upaya meningkatkan tingkat remisi dan kelangsungan hidup.
Sekarang, para peneliti yang dipimpin oleh Dr. Satchidananda Panda, dari Salk Institute for Biological Studies di La Jolla, CA, telah mulai bereksperimen dengan obat baru yang berpotensi mengganggu pertumbuhan sel kanker tanpa efek samping toksik dari kemoterapi tradisional. agen.
Para peneliti mempelajari efek obat yang disebut SR9009 pada tumor otak pada model tikus. Temuan mereka dipublikasikan kemarin di jurnal Alam.
Obat percobaan 'kelaparan' sel kanker
Dalam makalah studi mereka, Dr. Panda dan rekan mencatat bahwa gangguan ritme sirkadian - atau jam tubuh internal yang mengatur proses biologis kita sehari-hari - pada tingkat sel dapat menyebabkan risiko lebih tinggi terkena kanker.Ini, mereka menambahkan, terjadi pada manusia dan tikus.
Obat SR9009 bekerja pada jenis protein yang disebut REV-ERB, yang memastikan ritme sirkadian berfungsi dengan benar.
Obat tersebut adalah "REV-ERB agonist," yang berarti dapat membentuk ikatan molekul dengan REV-ERB, meningkatkan aktivitasnya.
Para peneliti menemukan bahwa obat eksperimental menyebabkan kematian sel kanker dengan merusak kemampuan mereka untuk "memberi makan" dan tumbuh, yang juga berarti bahwa mereka tidak dapat menggandakan dan menyebar lebih jauh. Jadi, tingkat kelangsungan hidup tikus yang terlibat dalam percobaan ini meningkat.
“Kami selalu memikirkan cara untuk menghentikan sel kanker membelah,” catat Dr. Panda. "Tapi begitu mereka membelah, mereka juga harus tumbuh sebelum bisa membelah lagi, dan untuk tumbuh mereka membutuhkan semua bahan mentah ini yang biasanya terbatas pasokannya."
"SR9009 diketahui dapat menembus sawar darah-otak," tulis para peneliti dalam makalah mereka, yang berarti bahwa obat tersebut dapat disuntikkan ke dalam aliran darah daripada diberikan langsung ke otak.
Karakteristik penting lainnya dari obat eksperimental ini adalah, meskipun tampaknya sama efektifnya dengan senyawa lain yang digunakan dalam pengobatan kanker otak, obat ini secara selektif menargetkan sel kanker dan tidak memiliki efek toksik tambahan.
“Meskipun aktivitas antikanker SR9009 mirip dengan standar terapeutik saat ini untuk glioblastoma [kanker otak], yaitu temozolomide, SR9009 tidak menyebabkan toksisitas,” tulis para peneliti.
Obat 'tampaknya bekerja pada semua jenis kanker'
Selain itu, sifat penargetan sel selektif obat eksperimental tidak direduksi untuk melawan glioblastoma saja.
Tes in vitro menunjukkan bahwa SR9009 dapat digunakan untuk secara efektif menyerang jenis sel kanker lainnya, termasuk yang khas untuk kanker payudara, kanker usus besar, leukemia, dan melanoma, atau kanker kulit.
“Menargetkan REV-ERB sepertinya berhasil pada semua jenis kanker yang kami coba. Itu masuk akal karena terlepas dari di mana atau bagaimana kanker dimulai, semua sel kanker membutuhkan lebih banyak nutrisi dan lebih banyak bahan daur ulang untuk membangun sel baru. "
Dr. Satchidananda Panda
Ini mungkin berarti bahwa, di masa depan, SR9009 dapat digunakan untuk mengobati beragam tumor kanker tanpa efek samping toksik yang dihasilkan oleh obat kemoterapi biasa.
Seperti yang dijelaskan oleh Dr. Helen Rippon, kepala eksekutif Riset Kanker Seluruh Dunia - badan amal yang mendanai penelitian ini -, “Sel kanker sering kali tampaknya memiliki 'jam' internal yang rusak. Hal ini tidak hanya mengganggu ritme harian sel, tetapi juga dapat mengaktifkan sirkuit molekuler yang mendorong pertumbuhan tumor. "
“Memahami kesalahan mendasar pada akar kanker ini penting,” dia menekankan, “jika kita ingin mengembangkan pengobatan yang benar-benar baru yang lebih efektif dan memiliki efek samping yang lebih sedikit.”
"Kami sangat senang," Dr. Rippon menyimpulkan, "bahwa penelitian ini telah mengarah pada pengobatan baru untuk tumor otak dan hasil awal menunjukkan bahwa ini juga bisa menjadi pendekatan yang bermanfaat untuk kanker lain."
