Bisakah kita menggunakan mutasi gen untuk mengobati diabetes dan penyakit jantung?
Gen yang mengontrol satu aspek kesehatan kita juga dapat memengaruhi orang lain. Sekarang, sebuah penelitian baru-baru ini mengungkapkan hubungan antara mutasi tiga gen yang mengontrol kolesterol dan risiko yang lebih rendah dari kondisi kardiovaskular tertentu dan diabetes tipe 2.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford serta Sistem Perawatan Kesehatan Palo Alto Veteran Affairs, keduanya di California, telah memimpin penyelidikan yang menghubungkan informasi genetik pada 300.000 veteran dengan catatan kesehatan elektronik mereka.
Ini berfokus pada tiga varian gen, atau mutasi, yang mengubah cara gen terkait berperilaku.
Studi mutasi gen biasanya mengungkap bagaimana mereka merusak kesehatan atau menimbulkan penyakit, tetapi dalam studi ini, varian gen semuanya terkait dengan efek positif.
Para veteran yang membawa salah satu dari tiga varian gen ini tidak hanya memiliki kadar kolesterol darah yang lebih baik, tetapi juga - bergantung pada gennya - risiko yang lebih rendah terkena diabetes tipe 2, penyakit jantung koroner, atau aneurisma aorta perut.
Para peneliti menyarankan temuan mereka - yang sekarang dimuat dalam jurnal Genetika Alam - menawarkan informasi berharga untuk mengembangkan obat untuk mengatasi kondisi yang terkait dengan ketiga gen.
Gen tersebut adalah: ANGPTL4 untuk diabetes tipe 2, PCSK9 untuk aneurisma aorta abdominalis, dan PDE3B untuk penyakit jantung koroner.
'Kekuatan angka'
Untuk studi genetik seperti yang baru-baru ini memberikan hasil yang signifikan, itu harus mengacu pada "kekuatan angka."
The Million Veteran Program (MVP) yang didirikan pada tahun 2011 menawarkan kesempatan tersebut. Tujuannya adalah untuk mengeksplorasi hubungan antara variasi genetik dan kesehatan veteran militer di Amerika Serikat.
MVP memberi para peneliti akses ke informasi genetik pada 297.626 - termasuk 57.332 hitam dan 24.743 Hispanik - veteran yang juga memiliki catatan kesehatan elektronik yang berisi pengukuran kolesterol mereka.
Dengan menyatukan data MVP dengan “data dari Global Lipids Genetics Consortium,” tim tersebut dapat mengidentifikasi 188 penanda genetik dari kolesterol yang sudah diketahui dan 118 yang tidak.
Kemudian, dengan menerapkan pendekatan yang disebut studi asosiasi seluruh fenom, tim memilih varian gen terkait kolesterol yang juga terkait dengan faktor atau kondisi kesehatan lain dalam data MVP.
Hasilnya adalah varian dalam ANGPTL4, PCSK9, dan PDE3B tampaknya tidak hanya mendukung kadar kolesterol yang bermanfaat tetapi juga terkait dengan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan diabetes tipe 2, aneurisma aorta perut, dan penyakit jantung koroner.
Asosiasi ini sebelumnya tidak diketahui; itu PCSK9 varian itu sudah diketahui menurunkan risiko penyakit jantung, tapi ini adalah studi pertama yang mengaitkannya dengan risiko yang lebih rendah dari aneurisma aorta abdominal.
'Kasus yang bagus' untuk obat baru
Para peneliti percaya bahwa hasil mereka "membuat kasus yang baik" untuk mengembangkan obat yang "meniru efek" varian gen.
Mereka mengakui bahwa sudah ada obat yang disebut cilostazol, yang meniru efek dari PDE3B mutasi pada kolesterol, untuk mengobati kondisi vaskular. Namun, mereka menyarankan agar tidak menggunakannya untuk mengobati penyakit jantung hanya berdasarkan studi genetik baru-baru ini.
“Genetika,” jelas penulis studi senior Dr. Themistocles L. Assimes, asisten profesor kedokteran di Divisi Kedokteran Kardiovaskular Universitas Stanford, “bantuan menyarankan bahwa obat ini dapat menurunkan risiko penyakit jantung dengan menurunkan trigliserida, tetapi itu bukan bukti . ”
Dia mendesak orang untuk menunggu sampai obat yang disetujui telah diuji secara menyeluruh untuk efek yang diinginkan lainnya dalam uji klinis acak besar sebelum menggunakannya untuk tujuan tersebut.
“Sebelumnya kami telah disesatkan oleh obat-obatan yang memiliki efek pada kolesterol, tetapi ternyata hanya kosmetik,” tambahnya.
“Profil kolesterol yang lebih baik dapat terlihat bagus, tetapi jika obat tersebut tidak memengaruhi hasil yang Anda tuju […] maka itu tidak berguna.”
Dr. Themistocles L. Assimes
