Antibodi yang direkayasa memanggil sistem kekebalan untuk membunuh sel kanker
Para ilmuwan telah merekayasa jenis antibodi baru yang menempel pada sel kanker sebelum memanggil dan mengaktifkan sel T pembunuh dari sistem kekebalan untuk menghancurkannya.
Sistem kekebalan memiliki banyak cara untuk melindungi tubuh dari sel-sel yang tumbuh di luar kendali.
Namun, ada kalanya sel-sel jahat “membanjiri atau menghindari” pertahanan alami ini dan menimbulkan kanker.
Pendekatan baru dalam pengobatan kanker, yang dikenal sebagai imunoterapi, sedang mengembangkan terapi yang dapat membantu sistem kekebalan tubuh.
Para peneliti dari The Scripps Research Institute di Jupiter, FL, dan National Heart, Lung, and Blood Institute - dari National Institutes of Health (NIH) - di Bethesda, MD, sekarang telah merekayasa satu dalam bentuk "bercabang dua Antibodi anti kanker.
Antibodi anti kanker 'bercabang dua'
Cabang pertama membantu antibodi untuk menemukan protein unik yang disebut reseptor tirosin kinase ROR1, yang ada di permukaan sel kanker tetapi bukan sel sehat.
Ketika menemukan protein, antibodi mengikat ke sel kanker, secara efektif mengubahnya menjadi target.
Cabang kedua dari antibodi yang direkayasa menarik dan mengikat ke sel T pembunuh, yang merupakan jenis sel darah putih dalam sistem kekebalan yang membunuh sel yang menimbulkan ancaman. Peristiwa ini mengaktifkan sel T pembunuh untuk melepaskan racun yang menghancurkan sel kanker.
Para ilmuwan melaporkan bagaimana mereka merekayasa dan menguji "sel T yang melibatkan antibodi bi-spesifik" dalam sebuah makalah yang sekarang diterbitkan di Prosiding National Academy of Sciences.
"Setelah sel T direkrut dan diaktifkan," jelas penulis studi senior Christoph Rader, seorang profesor di The Scripps Research Institute, "mereka melepaskan molekul sitotoksik yang menembus sel target dan membunuhnya."
“Antibodi alami tidak dapat melakukan ini,” lanjutnya. “Anda harus merekayasa mereka dengan cara dua-spesifik untuk melakukan ini.”
Antibodi dan kanker bi-spesifik
Antibodi adalah protein yang dibuat oleh sel darah putih. Mereka berpatroli di aliran darah untuk mencari bakteri, virus, dan "zat bukan diri" lainnya. Ketika mereka menemukan target mereka, mereka mengikat mereka.
Rekayasa antibodi sekarang merupakan bidang pengembangan pengobatan yang mapan dan ada lusinan molekul berbasis antibodi yang disetujui.
Gagasan tentang antibodi dwi-spesifik - yaitu, antibodi yang dapat mengikat dua target pada waktu yang sama - bukanlah hal baru dan penulis penelitian mencatat bahwa ia menawarkan "strategi yang menjanjikan untuk imunoterapi kanker."
Faktanya, beberapa antibodi bi-spesifik telah dikembangkan yang memanggil sel T untuk menghancurkan sel tumor.
Namun, tantangan yang tersisa adalah menemukan target protein, atau antigen, yang khusus untuk sel kanker, sehingga sel sehat tidak secara tidak sengaja terjebak dalam pertempuran tersebut.
ROR1 sebagai target kanker
Salah satu alasan Prof. Rader memutuskan untuk merekayasa antibodi bi-spesifik berdasarkan reseptor tirosin kinase ROR1 adalah karena, seperti yang dia dan rekan penulis catat dalam makalah mereka, protein “diekspresikan oleh banyak kanker dan sebagian besar tidak ada dalam kesehatan pascakelahiran sel dan jaringan. "
“ROR1 diekspresikan selama embriogenesis, dan kemudian diatur dengan ketat setelah lahir,” jelas Prof. Rader.
Setelah lahir, ROR1 muncul kembali pada kanker; protein telah ditemukan di permukaan payudara, paru-paru, ovarium, dan kanker darah, tambahnya.
Alasan lain Prof. Rader memutuskan untuk menggunakan ROR1 adalah karena ia memiliki minat khusus untuk membuat terapi antibodi bekerja untuk kanker payudara negatif-HER2, yang saat ini hanya ada sedikit pilihan pengobatan.
“Jika Anda melihat ekspresi ROR1 pada kanker payudara,” dia menjelaskan, “Anda melihat bahwa pasien dengan HER2 negatif seringkali positif ROR1.”
Antibodi tetap aktif selama berhari-hari
Sebagian besar pekerjaan dilakukan oleh Dr. Junpeng Qi yang pertama, seorang rekan peneliti dalam kelompok Prof. Rader. Ini melibatkan pembentukan antibodi bi-spesifik yang tetap aktif selama berhari-hari.
Antibodi dwi-spesifik tunggal yang sejauh ini telah mendapat persetujuan regulasi di Amerika Serikat hanya tetap aktif selama beberapa jam.
Dr. Qi “menggunakan komponen antibodi alami untuk antibodi bi-spesifik ini yang tidak hanya memberikan ukuran yang lebih besar, tetapi juga kemampuan untuk didaur ulang dan bertahan di dalam darah lebih lama,” jelas Prof. Rader.
Meskipun ideal untuk antibodi untuk tinggal di dalam darah lebih lama, untuk menghindari efek samping toksik, tidak ideal bagi mereka untuk bertahan terlalu lama.
"Salah satu aspek paling unik dari antibodi bi-spesifik ini adalah ia dapat bekerja di banyak indikasi kanker yang berbeda."
Prof. Christoph Rader
