Bagaimana 'kembaran jahat' protein meningkatkan pertumbuhan kanker?
Protein p53 memainkan peran penting dalam mencegah pembentukan dan penyebaran kanker, tetapi versi mutannya dengan mudah membatalkan semua kerja baiknya. Sebuah studi baru menyelidiki bagaimana ini terjadi dan melihat implikasi klinis dari interaksi ini.
Itu p53 gen mempromosikan ekspresi protein p53, yang membantu menjaga kesehatan sel dan memiliki peran protektif terhadap pembentukan kanker.
Namun, para peneliti telah menemukan bahwa banyak bentuk kanker pada manusia menghadirkan mutasi protein p53.
Baru-baru ini, spesialis dari Institut Riset Medis Walter dan Eliza Hall di Melbourne dan Universitas Melbourne, keduanya di Australia, telah mempelajari peran p53 yang bermutasi dalam perkembangan kanker.
Dr. Brandon Aubrey, Prof. Andreas Strasser, Dr. Gemma Kelly, Prof. Gordon Smyth, dan Dr. Yunshun Chen memimpin studi kompleks ini, yang temuannya sekarang muncul di jurnal. Gen dan Perkembangan.
“[Protein] p53 memainkan peran penting dalam banyak jalur yang mencegah kanker, seperti memperbaiki DNA atau membunuh sel jika mereka memiliki kerusakan DNA yang tidak dapat diperbaiki,” jelas Dr. Kelly.
“Cacat genetik pada p53 ditemukan di setengah dari semua kanker pada manusia, tetapi bagaimana tepatnya perubahan ini mengganggu fungsi p53 telah lama menjadi misteri,” tambahnya.
'Protein mutan itu licik'
Protein p53 yang sehat melindungi tubuh dari kanker baik dengan menjaga kesehatan sel dan memperbaiki kerusakan DNA apa pun yang dapat menyebabkan perkembangan kanker atau hanya dengan menghancurkan sel-sel yang tidak dapat diperbaiki.
Biasanya, Dr. Kelly mencatat, setiap sel membawa dua salinan p53 gen. Namun terkadang, salah satu salinan ini dapat bermutasi, menyebabkan produksi protein p53 abnormal.
“Pada awal perkembangan kanker, satu salinan gen mungkin mengalami perubahan mendadak dan permanen melalui mutasi, sementara salinan gen lainnya tetap normal. Hal ini menyebabkan sel membuat campuran protein p53 versi normal dan mutan, ”jelas peneliti.
Dalam studi mereka, para ilmuwan menemukan bahwa protein p53 mutan memblokir aktivitas perlindungan dari protein p53 normal.
“Kami menemukan bahwa protein p53 mutan dapat mengikat dan 'menangani' protein p53 normal, memblokirnya dari melakukan peran perlindungan seperti perbaikan DNA,” kata Dr. Kelly. "[Ini] membuat sel lebih mungkin mengalami perubahan genetik lebih lanjut yang mempercepat perkembangan tumor."
Namun, gambaran keseluruhannya jauh lebih kompleks. Mutan p53 ternyata tidak menghentikan p53 biasa untuk melakukan semua aktivitas normalnya. Sebaliknya, “kembaran jahat” hanya memblokir jalur tertentu, sehingga p53 normal tidak lagi dapat mempertahankan kesehatan sel tetapi masih dapat “memberi makan” tumor kanker begitu muncul.
“Protein mutan licik: sementara mereka menghentikan p53 dari jalur pengaktifan yang melindungi dari kanker, mereka masih mengizinkan p53 untuk mengaktifkan jalur yang mendorong pertumbuhan tumor. Peran p53 dalam kanker jelas lebih rumit dari yang kami perkirakan. "
Dr Gemma Kelly
Tidak jelas bagaimana p53 bekerja di dalam tumor
“Para ilmuwan telah memperdebatkan bagaimana mutan p53 berkontribusi pada perkembangan kanker selama beberapa dekade,” catat Prof. Strasser. “Satu kubu berpendapat bahwa mutan p53 bertindak dengan 'menangani' protein normal dan memblokir peran pelindung alaminya. Kubu lain berpendapat bahwa mutan p53 menjadi 'nakal' dan melakukan peran baru yang mendorong perkembangan tumor, "katanya.
Temuan studi ini sekarang membawa komunitas ilmiah lebih dekat untuk memahami bagaimana mutan p53 mendukung pertumbuhan kanker dengan menunjukkan bahwa faktor kuncinya adalah interaksinya dengan "kembaran" pelindungnya.
“Pekerjaan kami,” Prof Strasser menambahkan, “dengan jelas menunjukkan bahwa selama perkembangan kanker, 'penanganan' p53 normal adalah yang paling signifikan. Ini secara selektif menonaktifkan fungsi tertentu tetapi tidak semua fungsi normal p53. "
Namun, para peneliti mengakui bahwa mereka harus melakukan penelitian lebih lanjut untuk memahami bagaimana fungsi p53 dalam tumor kanker yang sudah mapan, karena ini akan memiliki pengaruh penting dalam mengembangkan terapi yang lebih baik di masa mendatang.
“Tumor yang sudah mapan seringkali kehilangan salinan normalnya p53 gen dan hanya menghasilkan protein p53 mutan, ”jelas Dr. Kelly.
“Jika mutan p53 bekerja dengan menangani p53 normal, maka itu mungkin tidak lagi berperan dalam tumor mapan di mana tidak ada p53 normal yang diproduksi,” dia berspekulasi, mencatat, “Ini berarti bahwa obat yang memblokir p53 mutan tidak akan memiliki manfaat klinis. ”
“Sebaliknya,” katanya, “jika mutan p53 memiliki aktivitas baru yang mempromosikan kanker pada tumor yang sudah mapan, maka obat yang secara khusus memblokir mutan p53 dapat bermanfaat untuk merawat ribuan pasien.”
