Bagaimana peradangan yang tidak terkontrol menyebabkan hilangnya sel otak
Dalam sebuah studi tentang mekanisme peradangan di otak, para peneliti dari Universitas Bonn di Jerman telah mengidentifikasi bagaimana, seiring bertambahnya usia, lingkaran setan dari respons peradangan yang tidak diatur dengan baik menyebabkan hilangnya sel-sel otak.
Baru-baru ini, para peneliti tersebut melakukan penelitian yang menyelidiki mekanisme yang mengatur peradangan di otak, apa yang terjadi ketika mereka berhenti bekerja dengan baik, dan mengapa hal itu bisa terjadi.
Reseptor cannabinoid tipe 1 (CB1), kata mereka, memainkan peran penting dalam memproses sensasi “rush” yang dihasilkan oleh ganja.
Ini juga tampaknya terlibat dalam regulasi reaksi inflamasi di otak.
Jika reseptor CB1 gagal merespons, ini berkontribusi pada perkembangan peradangan kronis, yang pada akhirnya dapat menyebabkan hilangnya sel-sel otak. Demikian laporan makalah studi, sekarang diterbitkan di jurnal Perbatasan dalam Ilmu Saraf Molekuler.
'Sinyal rem' untuk peradangan
Para peneliti mengatakan bahwa respons kekebalan di otak dipasang melalui sel mikroglial, sejenis sel kekebalan khusus yang ditemukan di sistem saraf pusat, yang mencakup otak dan tulang belakang.
Mikroglia bekerja dengan merespons bakteri dan membersihkan sel saraf yang rusak. Pada saat yang sama, mereka mengirim sinyal untuk merekrut jenis sel kekebalan lain dan memicu peradangan bila diperlukan.
Namun, jika tidak diatur, reaksi peradangan di otak secara tidak tepat dapat menyerang dan merusak jaringan otak yang sehat.
“Kami tahu bahwa apa yang disebut endocannabinoid memainkan peran penting dalam hal ini,” jelas rekan penulis studi Dr. Andras Bilkei-Gorzo. “[Endocannabinoids],” dia melanjutkan, “adalah zat pembawa pesan yang diproduksi oleh tubuh yang bertindak sebagai semacam sinyal rem: [t] hei mencegah aktivitas inflamasi pada sel glial.”
Zat kurir ini bekerja dengan cara mengikat reseptor tertentu, salah satunya adalah CB1. Yang kedua adalah reseptor cannabinoid tipe 2 (CB2).
Sel mikroglial memiliki tingkat CB2 yang rendah, dan bahkan lebih sedikit, atau tidak, CB1, jelas para peneliti. Namun, sel-sel kekebalan ini akan bereaksi terhadap endocannabinoid meskipun kekurangan ini.
“Namun, sel mikroglia hampir tidak memiliki CB1 dan reseptor CB2 tingkat yang sangat rendah. Karena itu, mereka tuli di telinga CB1. Namun mereka bereaksi terhadap sinyal rem yang sesuai - mengapa ini terjadi, sejauh ini membingungkan. "
Andras Bilkei-Gorzo
Neuron yang 'menerjemahkan' endocannabinoid
Inilah teka-teki yang dipecahkan oleh Dr. Bilkei-Gorzo dan rekannya dalam penelitian ini. Penyelidikan dimulai dengan pengamatan bahwa terdapat sekelompok neuron tertentu yang mengandung sejumlah besar reseptor CB1.
Para peneliti bekerja dengan tikus yang direkayasa secara khusus, di mana reseptor CB1 yang ditemukan di neuron ini telah dimatikan.
Dr. Bilkei-Gorzo berkata, "Aktivitas inflamasi sel mikroglial meningkat secara permanen pada hewan ini." Namun, pada tikus dengan reseptor CB1 yang berfungsi penuh, peradangan diatur seperti biasa.
“Berdasarkan hasil kami,” katanya, “kami berasumsi bahwa reseptor CB1 pada neuron mengontrol aktivitas sel mikroglia.”
Hal ini membuat para peneliti berteori bahwa sel mikroglial tidak berkomunikasi dengan sel saraf lain secara langsung. Sebaliknya, para ilmuwan percaya, sel mikroglial melepaskan endocannabinoid, dan ini mengikat reseptor CB1 yang ditemukan di neuron terdekat.
Neuron ini mungkin dapat berkomunikasi dengan sel saraf lain, dan respon imun diatur secara tidak langsung.
Namun, Dr. Bilkei-Gorzo dan timnya menjelaskan bahwa seiring bertambahnya usia, produksi endocannabinoid semakin menurun, yang mengarah pada pengaturan respons imun yang tidak tepat dan berpotensi menyebabkan peradangan kronis.
“Karena reseptor CB1 neuron tidak lagi cukup aktif, sel glial hampir selalu dalam mode inflamasi,” kata Dr. Bilkei-Gorzo.
“Lebih banyak neuron pengatur mati sebagai akibatnya, sehingga respon imun kurang diatur dan dapat berjalan bebas,” tambahnya.
Bisakah ganja mencegah penuaan otak?
Para penulis memperingatkan bahwa, karena hasil diperoleh pada tikus, hasil tersebut belum dapat secara jelas diperluas ke manusia, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahwa mekanisme yang sama berlaku.
Namun demikian, mereka berharap bahwa, di masa mendatang, memahami proses ini akan berarti bahwa kami akan dapat mengembangkan obat untuk bertindak sesuai kebutuhan - terutama untuk mencegah peradangan kronis.
Karena reseptor yang diaktifkan untuk mengatur peradangan adalah reseptor cannabinoid, tim juga menyarankan bahwa ganja bisa menjadi solusi yang menjanjikan.
Tetrahydrocannabinol (THC), yang merupakan salah satu zat aktif utama dalam ganja, efektif dalam mengaktifkan CB1 - bahkan ketika diberikan dalam dosis rendah, penulis menjelaskan. Ini dapat membantu mengurangi peradangan dan mencegah hilangnya sel-sel otak.
Penelitian yang dilakukan tahun lalu oleh ilmuwan yang sama - bersama rekan dari institusi lain di seluruh dunia - juga menunjukkan bahwa THC mampu mengembalikan fungsi kognitif di otak tikus yang menua, menawarkan harapan bahwa hal yang sama mungkin terjadi pada manusia.
