Apakah mungkin membunuh kanker dengan 'memberi makan berlebihan'?
Stres oksidatif adalah fenomena yang terjadi pada tingkat sel, dan yang dapat mendorong sel yang sebelumnya sehat menjadi rusak dan akhirnya mati. Kanker sering menggunakan stres oksidatif untuk keuntungannya sendiri, tetapi dapatkah fenomena ini diubah menjadi melawannya?
Spesies oksigen reaktif (ROS) adalah zat yang diproduksi secara alami mengikuti proses metabolisme oksigen.
Mereka biasanya memainkan peran penting dalam mengatur fungsi biologis (homeostasis), serta dalam pensinyalan sel.
Tetapi ketika ROS mencapai tingkat abnormal, ini dapat menghasilkan stres oksidatif, sebuah fenomena yang menyebabkan penuaan dan kerusakan sel.
Tidak seperti sel sehat, sel kanker membutuhkan tingkat ROS yang jauh lebih tinggi, yang memungkinkan mereka untuk mempertahankan percepatan pertumbuhan dan penyebarannya.
Baru-baru ini, para peneliti dari Georgia Cancer Center di Augusta dan Departemen Kedokteran di Medical College of Georgia di Universitas Augusta memutuskan untuk menguji strategi menarik dalam terapi kanker: meningkatkan produksi ROS ke titik di mana hal itu akan menyebabkan kematian sel kanker.
Penelitian tersebut kini telah dipublikasikan di jurnal Metabolisme Sel.
Saat ROS berakibat fatal bagi kanker
Gang Zhou dan rekannya menggunakan jenis terapi yang disebut terapi sel T adopsi untuk meningkatkan ROS pada tumor kanker, mendorong sel yang kelebihan beban untuk menghancurkan dirinya sendiri.
Terapi sel T adoptif adalah jenis imunoterapi di mana sel kekebalan khusus, atau sel T, digunakan untuk menargetkan dan menghancurkan tumor kanker.
Dalam studi baru, para ilmuwan bekerja dengan model tikus kanker kolorektal. Setelah memberi tikus sejenis kemoterapi yang diketahui mendukung aksi sel T, hewan tersebut dipaparkan dengan imunoterapi.
Setelah memberikan perawatan ini, tim melihat bahwa produksi glutathione - antioksidan alami yang diproduksi di tingkat sel, yang membantu mengimbangi ROS - terganggu. Akibatnya, ROS terakumulasi secara berlebihan dan mencapai tingkat yang terlalu tinggi dalam sel kanker.
Sel T juga merangsang produksi serangkaian protein khusus yang dikenal sebagai sitokin dengan efek proinflamasi. Sitokin ini termasuk tumor necrosis factor alpha, yang diketahui berperan dalam kematian sel serta perkembangan tumor.
"Kami mulai," catat Dr. Zhou, "dengan mengajukan pertanyaan tentang bagaimana imunoterapi dapat mengubah metabolisme sel tumor."
"Studi kami menunjukkan," tambah peneliti, "tumor necrosis factor alpha dapat bekerja langsung pada sel tumor dan menginduksi ROS di dalamnya."
Berkat perubahan metabolisme yang disebabkan oleh terapi sel T adopsi, para ilmuwan menyaksikan regresi tumor lengkap di hampir semua tikus yang menerima perawatan ini.
Pendekatan yang menjanjikan
Keberhasilan serupa terlihat saat menguji pendekatan ini pada model kanker payudara dan kanker sistem limfatik, atau limfoma.
Selain itu, para peneliti memperhatikan bahwa peningkatan produksi tumor necrosis factor alpha - karena imunoterapi - dalam hubungannya dengan kemoterapi meningkatkan stres oksidatif bahkan lebih, menghancurkan sel-sel kanker.
Temuan lain adalah bahwa pemberian pro-oksidan memberikan efek yang serupa dengan terapi sel T adopsi, karena obat ini juga meningkatkan kadar ROS.
"Garis dasar mereka sudah tinggi dan jika Anda semakin mengganggu kemampuan mereka untuk menangani radikal bebas ini [ROS], mereka akan menuju apoptosis [kematian sel]," kata Dr. Zhou.
Sementara ROS yang berlebihan - menyebabkan stres oksidatif - tampaknya penting untuk menghancurkan sel-sel kanker, para peneliti mencatat bahwa, bagaimanapun, kemungkinan kematian sel kanker mungkin terjadi karena aksi tumor necrosis factor alpha, karena sitokin ini dikenal untuk memotong tumor. suplai darah, sehingga menghambat pertumbuhan mereka.
Para peneliti telah mencatat bahwa sel kanker dan sel T mungkin bersaing untuk mendapatkan sumber energi, sehingga mereka memiliki efek yang merugikan satu sama lain. Dan seringkali, sel T akhirnya kekurangan nutrisi yang mereka butuhkan, meninggalkan sel kanker pada keuntungan, jelas mereka.
Dan, Dr. Zhou dan timnya mengklaim, belum cukup banyak yang diketahui tentang bagaimana sel T mempengaruhi tumor kanker. Terapi sel T adopsi dengan sendirinya merupakan jenis pendekatan baru yang masih dikembangkan untuk pengobatan jenis kanker tertentu, seperti kanker kolorektal.
Jadi, penulis menyarankan, lebih banyak upaya harus difokuskan pada pemahaman yang lebih baik tentang tindakan sel T dan meningkatkan potensi imunoterapi dalam menghancurkan kanker.
