Kanker ovarium: Obat baru dapat mencegah kekambuhan
Penelitian baru pada tikus mengidentifikasi senyawa yang mencegah kekambuhan kanker ovarium dengan memberantas sel-sel mirip batang kanker yang ditinggalkan kemoterapi konvensional.
Menurut National Cancer Institute, ada lebih dari 22.000 kasus baru kanker ovarium di Amerika Serikat pada tahun 2018. Lebih dari 14.000 di antaranya mengakibatkan kematian.
Kanker ovarium tidak terlalu umum, tetapi tingkat kekambuhannya sangat tinggi. Menurut perkiraan sebelumnya, "antara 70 dan 90 persen dari semua wanita dengan kanker ovarium" akan kambuh di beberapa titik setelah diagnosis mereka, tergantung pada seberapa lanjut penyakitnya.
Sementara pandangan seseorang bergantung pada berbagai faktor, hanya di bawah 50 persen dari mereka yang mengembangkan kanker ovarium bertahan selama 5 tahun, menurut data yang lebih baru.
Namun, penelitian baru mungkin telah menemukan cara untuk mencegah kambuhnya kanker ovarium. Sebuah tim ilmuwan, yang dipimpin oleh Dr. Ronald Buckanovich, yang juga seorang profesor kedokteran di University of Pittsburgh di Pennsylvania, menemukan obat yang menargetkan sel-sel kanker ovarium mirip batang dan menghentikan kembalinya kanker.
Dr. Buckanovich dan koleganya mempublikasikan temuan mereka di jurnal Laporan Sel.
Pencabutan akar kanker ovarium
Dr. Buckanovich menjelaskan bahwa, meskipun kemoterapi dapat menghancurkan hingga 99 persen sel kanker ovarium, pengobatan tersebut masih “merindukan” sel kanker seperti batang.
“Anda dapat menganggap sel seperti batang sebagai benih,” jelas Dr. Buckanovich, yang juga salah satu direktur Pusat Penelitian Kanker Wanita di Universitas Pittsburgh. “Mereka berakar dan tumbuh menjadi tanaman,” katanya.
“Saya terutama menyukai analogi dandelion. Saat kita mengobati kanker, pada dasarnya kita sedang memotong rumput. Tapi masalahnya adalah dandelion selalu kembali. "
Peneliti juga menjelaskan bahwa 11 sel kanker mirip batang sudah cukup untuk membentuk tumor. Jadi, para peneliti berangkat untuk menemukan senyawa yang dapat membasmi sel-sel mirip batang ini.
Untuk melakukannya, para ilmuwan melakukan berbagai eksperimen kimia. Secara khusus, mereka bertujuan untuk menemukan senyawa yang menghambat jalur yang dikenal sebagai ALDHA. Sel kanker mengandalkan jalur ini untuk membuang racun yang mereka hasilkan saat bereplikasi dengan cepat.
Rekan penulis studi Edward Grimley, Ph.D., yang merupakan Associate Riset Pascadoktoral di lab Dr. Buckanovich, berbicara kepada Berita Medis Hari Ini tentang metode yang digunakan para peneliti untuk menemukan penghambat ALDHA.
Grimley menjelaskan bahwa tim tersebut menyaring berbagai analog kimiawi ke "molekul kecil yang diketahui menghambat keluarga enzim ALDH1A".
“Dari percobaan ini, kami mengidentifikasi 673A, penghambat ampuh dari keluarga ALDH1A,” kata Grimley. Kemudian, para peneliti menunjukkan bahwa obat ini secara efisien membunuh sel-sel mirip batang kanker di jalur sel kanker ovarium.
“Karena [sel mirip batang kanker] telah terlibat dalam resistensi kemoterapi, kami menyelidiki efek 673A dalam kombinasi dengan cisplatin [obat kemoterapi] pada sel yang kebal kemoterapi.”
"Kami menemukan bahwa, sebagai agen tunggal, 673A hanya memiliki sedikit efek pada sel-sel ini," kata rekan penulis tersebut. MNT. Namun, dalam kombinasi dengan obat kemo, obat ini sangat efektif.
Para peneliti juga merawat sel kanker yang tahan kimiawi dengan obat tersebut, menyuntikkannya ke tikus, dan memantau pertumbuhan tumor selama 28 hari.
“Meskipun sel yang diobati dengan cisplatin menghasilkan tumor yang ukurannya sama dengan yang diproduksi oleh sel yang tidak diobati, 673A sel yang diobati menghasilkan tumor yang berukuran 4-5 kali lebih kecil,” lapor Grimley.
Terakhir, Dr. Buckanovich dan tim menyuntikkan sel kanker ovarium yang tahan kemoresistensi pada hewan pengerat. Kemudian, mereka memperlakukan satu kelompok tikus dengan kemo saja dan kelompok lain dengan kemo dalam hubungannya dengan 673A.
Para peneliti memantau tikus selama 6 bulan. Ketika 673A digunakan bersamaan dengan kemoterapi, tumor di hampir dua pertiga tikus mengalami remisi setelah 6 bulan. Sebaliknya, semua hewan pengerat yang baru saja menjalani kemoterapi mati.
Juga, Dr. Buckanovich menjelaskan bahwa, dalam hubungannya dengan kemoterapi, 673A 10 kali lebih efektif dalam memusnahkan sel-sel seperti batang daripada penghambat ALDH sebelumnya.
“Ini seperti satu tambah satu sama dengan 10,” komentar Dr. Buckanovich. “Itu sangat mengejutkan saya, betapa sinergisnya kedua obat itu. Itu penting karena itu berarti Anda berpotensi menggunakan dosis yang lebih rendah dan mengurangi toksisitas bagi pasien. "
Obat baru dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup
Rekan penulis studi Grimley mengomentari pentingnya temuan untuk MNT. “Mengingat semua yang kami ketahui tentang pentingnya enzim ALDH1A dalam resistensi kemoterapi,” katanya, “kekambuhan penyakit, dan kaitannya dengan [sel mirip batang kanker], hipotesis kami adalah bahwa menargetkan keluarga ALDH1A akan menjadi pendekatan terapeutik yang sangat baik dan penelitian ini tentunya membantu memvalidasi hipotesis itu. "
“Pilihan pengobatan dan tingkat kesembuhan untuk kanker ovarium epitel telah stagnan selama 3 dekade terakhir,” kata Grimley.
“Mengingat frekuensi kekambuhan dan penyakit yang tahan kemores yang tinggi, obat-obatan seperti 673A berpotensi secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup kanker ovarium.
Edward Grimley
Namun, penulis juga mengingatkan bahwa obat tersebut perlu lebih banyak perbaikan sebelum mencapai pasar. Obat tersebut belum larut sebagaimana mestinya, dan tidak bertahan lama di dalam tubuh. Selain itu, para ilmuwan belum mengujinya pada manusia.
