Sel kanker pankreas 'kecanduan' protein kunci
Penelitian baru menemukan bahwa sel kanker dalam bentuk kanker pankreas yang sangat agresif sangat bergantung pada protein kunci untuk tumbuh dan menyebar. Penemuan ini dapat segera mengarah pada pengobatan baru dan strategi pencegahan.
Kanker pankreas sangat sulit diobati. American Cancer Society memperkirakan bahwa hingga 61 persen orang dengan kanker pankreas stadium awal hidup setidaknya selama 5 tahun setelah diagnosis.
Beberapa subtipe kanker pankreas lebih agresif daripada yang lain. Misalnya, adenokarsinoma duktal pankreas biasanya sudah berada pada stadium lanjut saat dokter mendeteksinya, dan angka kelangsungan hidup 5 tahunnya kurang dari 10 persen.
Namun, penelitian baru mungkin telah mengidentifikasi kelemahan utama dari bentuk kanker agresif ini, yaitu sel-selnya kecanduan protein kunci.
Christopher Vakoc, PhD, seorang profesor di Cold Spring Harbor Laboratory di New York, dan timnya menyelidiki alasan mengapa subtipe kanker pankreas ini begitu agresif.
Hingga saat ini, para peneliti tahu bahwa mutasi tertentu adalah penyebab perkembangan penyakit, tetapi mereka tidak tahu persis apa yang memicu mutasi tersebut.
Dalam studi baru, mereka menemukan gen yang mengkode protein yang sangat diekspresikan dalam kanker yang sangat agresif ini.
Timothy Somerville, seorang rekan postdoctoral di laboratorium Prof. Vakoc, adalah penulis utama makalah baru, yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Laporan Sel.
Mencari tahu apa yang mendorong pertumbuhan tumor
Somerville menjelaskan bahwa seseorang dengan diagnosis kanker pankreas bertahan hidup rata-rata selama 2 tahun. Namun, mereka yang berada dalam kelompok kecil orang dengan adenokarsinoma duktal pankreas memiliki prospek yang jauh lebih buruk di bawah satu tahun.
“Versi kanker ini sangat mematikan,” kata Somerville.
Para peneliti dalam tim Prof. Vakoc berhipotesis bahwa protein tertentu mungkin bertanggung jawab untuk membuat kanker ini begitu agresif.
Untuk menentukan protein itu, para peneliti menggunakan "analisis transkriptom tumor [adenokarsinoma duktal pankreas]" untuk mencari faktor transkripsi yang bertindak sebagai "pengatur utama".
Faktor transkripsi adalah "protein kunci yang memecahkan kode informasi dalam genom kita untuk mengekspresikan sekumpulan protein dan molekul RNA yang tepat dan unik di setiap jenis sel di tubuh kita". Mereka berisi domain "yang mengikat DNA daerah promotor atau peningkat gen tertentu".
Dalam kasus kanker pankreas, para peneliti percaya bahwa "faktor transkripsi pengatur utama" akan memberikan kualitas skuamosa pada adenokarsinoma duktus pankreas.
“[Analisis tersebut mengungkapkan] sebuah gen [dan protein yang dihasilkannya] yang disebut Tumor-Protein 63 (TP63) yang secara khusus diekspresikan dalam bentuk agresif kanker pankreas,” kata Somerville.
Seperti yang dijelaskan para peneliti, protein P63 biasanya tidak termasuk dalam pankreas. Sebaliknya, peran utamanya adalah membantu membuat sel kulit khusus yang disebut sel skuamosa. Pada adenokarsinoma duktal pankreas, studi baru mengungkapkan, protein ini membuat sel pankreas berubah menjadi sesuatu yang seharusnya tidak mereka lakukan.
Menekan P63 sebagai pengobatan baru
Untuk mereplikasi temuan mereka, para peneliti mempelajari perilaku protein ini lebih lanjut dengan menggunakan "kultur organoid manusia yang berasal dari jaringan pankreas normal atau tumor [pankreas duktal adenokarsinoma]."
Analisis ini mengungkapkan bahwa kehadiran TP63 di dalam tumor memungkinkan sel kanker untuk tumbuh, berkembang biak, dan bermigrasi ke bagian tubuh lainnya. Namun, "bantuan" TP63 mengorbankan sel-sel kankernya.
"Salah satu temuan yang menggembirakan adalah saat ini terjadi," jelas Somerville, "sel kanker menjadi sangat bergantung pada P63 sehingga mereka benar-benar membutuhkan P63 untuk pertumbuhan yang berkelanjutan."
“Jadi ke depannya, kami sedang mencari pendekatan untuk menekan aktivitas P63 yang tidak sesuai sebagai pilihan pengobatan untuk pasien.”
Penulis utama menambahkan bahwa memahami mengapa gen P63 menjadi aktif pada individu tertentu akan mengarah pada tindakan pencegahan yang berharga. Ini adalah tujuan tim peneliti selanjutnya.
"Jika kita bisa menghentikannya agar tidak pernah terjadi," kata Somerville, "itu bisa sangat baik untuk kelangsungan hidup kelompok pasien kanker yang paling rentan ini."
