Studi mengaitkan pereda nyeri artritis dengan penyakit katup jantung
Sebuah penelitian baru-baru ini mengaitkan obat resep umum yang digunakan penderita radang sendi untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan dengan masalah katup jantung.
Obat, yang memiliki nama generik celecoxib dan nama merek Celebrex, termasuk dalam kategori obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang dikenal sebagai penghambat COX-2.
Setelah menganalisis ribuan rekam medis elektronik, para ilmuwan di Vanderbilt University di Nashville, TN, menemukan hubungan antara penggunaan celecoxib secara khusus dan kemungkinan lebih tinggi mengalami stenosis aorta.
Stenosis aorta adalah suatu kondisi yang mempersempit katup aorta di jantung dan membatasi aliran darah yang melaluinya. Ini biasanya hasil dari jaringan parut dan kalsifikasi, atau penumpukan kalsium, selama penuaan.
Dalam tes laboratorium, para peneliti juga menemukan bahwa merawat sel katup aorta dengan celecoxib meningkatkan kalsifikasi sel.
Temuan ini, sekarang dipublikasikan di JACC: Ilmu Dasar ke Ilmu Terjemahan, tampaknya bertentangan dengan tahun 2016 NEJM studi yang menyatakan bahwa celecoxib tidak lebih berisiko bagi jantung daripada NSAID naproxen dan ibuprofen yang lebih tua.
Namun, penulis mencatat bahwa studi sebelumnya berfokus pada "kejadian akut, jangka pendek, dan trombotik", dan tidak memeriksa hasil yang terkait dengan penyakit katup, yang membutuhkan waktu lebih lama untuk berkembang.
“Dalam studi ini,” kata penulis pertama Meghan A. Bowler, Ph.D., yang mengerjakan investigasi di Departemen Teknik Biomedis, “kami menambahkan perspektif jangka panjang tentang penggunaan celecoxib.”
Stenosis dan penuaan aorta
Stenosis aorta adalah pengerasan katup yang berada di antara aorta dan ventrikel kiri jantung. Pengerasan menyebabkan darah lebih sulit mengalir dari jantung ke aorta, yang kemudian mengalir ke seluruh tubuh.
Sementara beberapa orang menderita stenosis aorta karena cacat lahir, penyebab paling umum adalah penumpukan timbunan kalsium dan jaringan parut selama penuaan.
Dalam makalah studi mereka, penulis mencatat bahwa lebih dari 1 dari 4 orang di atas usia 65 di Amerika Serikat memiliki jenis stenosis aorta yang berkembang dari penumpukan kalsium.
Penyakit ini bersifat progresif dan, karena kurangnya obat yang sesuai, satu-satunya pengobatan yang efektif adalah mengganti katup dengan pembedahan.
Kekhawatiran tentang kurangnya obat yang efektif mendorong para peneliti untuk menyelidiki celecoxib yang sudah disetujui sebagai pengobatan untuk stenosis aorta.
Celecoxib meningkatkan kalsifikasi
Mereka memilih celecoxib karena penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa itu mungkin efektif melawan protein yang disebut cadherin-11 yang aktif dalam penyakit katup aorta kalsifikasi. Studi ini menunjukkan bahwa celecoxib mengikat protein.
Namun, ketika mereka menguji efek celecoxib pada sel katup, para peneliti menemukan bahwa hasil sebaliknya; tampaknya meningkatkan kalsifikasi dan tanda-tanda pengerasan jaringan lainnya.
"Tanpa diduga," catat mereka, "pengobatan celecoxib menyebabkan tanda aktivasi myofibroblast dan pembentukan nodul kalsifikasi secara in vitro."
Setelah mendapatkan hasil laboratorium, peneliti kemudian mencari bukti klinis. Mereka menganalisis 8.600 catatan medis elektronik jangka panjang untuk mengetahui hubungan antara diagnosis penyakit katup jantung dan penggunaan celecoxib, ibuprofen, dan naproxen.
Analisis mengungkapkan bahwa mengonsumsi celecoxib dikaitkan dengan 20 persen peningkatan kemungkinan mengembangkan stenosis aorta. Tidak ditemukan hubungan antara stenosis aorta dan ibuprofen atau naproxen.
Para penulis menyimpulkan bahwa "Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa penggunaan celecoxib dikaitkan dengan perkembangan [penyakit katup aorta kalsifikasi]."
Dimetil celecoxib bisa lebih aman
Dalam diskusi tentang keterbatasan penelitian, para ilmuwan menyoroti fakta bahwa mereka menggunakan katup jantung dari babi dalam uji laboratorium mereka.
Ini adalah praktik standar karena katup jantung babi cenderung lebih sehat daripada sel jantung manusia, yang biasanya berasal dari donor dengan kondisi kesehatan yang dapat memengaruhi hasil.
Mereka menyarankan bahwa penelitian lebih lanjut sekarang harus berusaha untuk mengkonfirmasi temuan ini pada manusia atau berbagai model katup jantung tikus.
Para peneliti juga menguji dimetil celecoxib, yang merupakan bentuk celecoxib tidak aktif. Mereka menemukan bahwa obat ini bisa menjadi pilihan yang lebih aman daripada celecoxib bagi orang dengan stenosis aorta dan berniat untuk terus menelitinya.
“Pengapuran pada katup aorta bisa memakan waktu bertahun-tahun. Jadi, jika Anda berisiko lebih tinggi untuk itu, Anda mungkin ingin mempertimbangkan untuk mengambil perawatan [pereda nyeri] atau rheumatoid arthritis yang berbeda. ”
Meghan A. Bowler, Ph.D.
