Kanker payudara triple-negatif merespons terapi target ganda yang baru
Terapi eksperimental telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam melawan kanker payudara yang sangat agresif dengan pilihan pengobatan yang terbatas.
Sebuah studi baru-baru ini mengungkapkan bahwa pengobatan baru menurunkan pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara triple-negatif pada tikus.
Pendekatan tersebut menggunakan protein untuk memblokir dua mekanisme pertumbuhan yang membantu sel kanker payudara untuk berkembang biak dan bermigrasi.
Protein tersebut, yang dinamakan tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 (TINAGL1), terjadi secara alami di dalam tubuh.
Studi tersebut menunjukkan bahwa versi sintetis, atau rekombinan, TINAGL1 dapat mengurangi pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara triple-negatif.
Laporan tentang temuan ini sekarang dimuat di jurnal Sel Kanker.
“Orang-orang telah mencoba,” kata penulis studi senior Yibin Kang, seorang profesor biologi molekuler di Universitas Princeton di New Jersey, “untuk memblokir penyebaran bentuk kanker ini, tetapi upaya sejauh ini gagal karena jika Anda mencoba satu pendekatan, sel kanker mengimbanginya dengan menemukan cara untuk melarikan diri. "
“Dengan pendekatan baru ini, pengobatan memblokir kedua jalur pada saat yang sama,” tambahnya.
Kanker payudara triple-negatif
Kanker payudara adalah penyakit yang berkembang ketika sel-sel di jaringan payudara tumbuh tidak normal dan berkembang biak.
Hormon estrogen dan progesteron serta kelebihan tingkat protein reseptor 2 (HER2) faktor pertumbuhan epidermal manusia dikenal sebagai pendorong kanker payudara.
Dengan menguji sampel jaringan kanker payudara untuk mengetahui reseptor hormon dan kadar HER2, dokter dapat merekomendasikan terapi yang bekerja dengan mengurangi kekuatan pendorong ini.
Sekitar dua pertiga dari kanker payudara akan dites positif untuk reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya. Sekitar 20 persen akan dinyatakan positif untuk kelebihan HER2.
Namun, pada 12–17 persen orang yang menerima diagnosis kanker payudara, tesnya akan negatif untuk reseptor hormon dan HER2 tinggi. Dengan kata lain, itu akan menjadi tiga negatif.
Pilihan pengobatan untuk kanker payudara triple-negatif terbatas, karena kanker tidak mungkin merespon terapi hormon seperti tamoxifen atau terapi HER2 seperti trastuzumab.
Kanker payudara triple-negatif juga cenderung lebih agresif. Mereka lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain dan kembali setelah perawatan.
TINAGL1 bekerja dalam dua cara
Studi baru-baru ini menunjukkan bahwa TINAGL1 sintetis bisa menjadi kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan kanker payudara triple-negatif baru yang sangat dibutuhkan.
Salah satu cara kerja TINAGL1 adalah dengan mengurangi aktivitas protein reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Mutasi tertentu pada gen EGFR meningkatkan sinyal pertumbuhan ke sel untuk mendorong pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Namun, pengobatan yang menargetkan EGFR pada kanker payudara triple-negatif biasanya membuat sel kanker menemukan jalur pertumbuhan alternatif.
Cara lain TINAGL1 bekerja adalah dengan mengganggu jalur yang melibatkan protein focal adhesion kinase (FAK) dan sekelompok molekul yang disebut integrin.
Gangguan ini mengganggu kemampuan sel kanker untuk tumbuh, bermigrasi, menempel satu sama lain, dan membentuk tumor baru di bagian lain tubuh.
Hubungan kuat antara TINAGL1 dan hasil
Pada bagian pertama penelitian, para peneliti memeriksa lebih dari 800 sampel tumor payudara manusia.
Mereka menemukan bahwa sampel dari orang dengan tumor yang lebih lanjut dan waktu kelangsungan hidup yang lebih pendek memiliki tingkat TINAGL1 yang lebih rendah.
Sampel dari orang-orang dengan hasil yang lebih baik, bagaimanapun, cenderung memiliki tingkat TINAGL1 yang lebih tinggi.
Hubungan ini sangat kuat di jaringan yang berasal dari orang dengan kanker payudara triple-negatif.
Ketika mereka merekayasa sel kanker tikus untuk mengekspresikan TINAGL1 tingkat tinggi, para peneliti menemukan bahwa tumor yang dihasilkan tumbuh lebih lambat dan kecil kemungkinannya untuk menyebar ke paru-paru.
Pemberian TINAGL1 pada tikus dengan kanker payudara selama 7 minggu juga menghentikan pertumbuhan tumor dan menyebar ke paru-paru, tanpa efek samping yang signifikan.
Perawatan itu masih efektif ketika tikus menerimanya setelah tumor mulai menyebar.
Penulis menyimpulkan:
“Hasil kami menunjukkan [TINAGL1] sebagai kandidat agen terapeutik untuk [kanker payudara triple-negatif] dengan penghambatan ganda jalur pensinyalan integrin / FAK dan EGFR.”
