Pertama di dunia: Peneliti benar-benar menghilangkan HIV dari tikus
Mungkinkah obat untuk HIV sudah di depan mata? Penelitian baru telah mengungkapkan bagaimana urutan dua perawatan dapat sepenuhnya menghilangkan virus pada tikus.
Pengobatan pertama adalah terapi antiretroviral (pelepasan efektif lambat) jangka panjang (LASER).
Perawatan kedua melibatkan pengangkatan DNA virus menggunakan alat pengeditan gen yang disebut CRISPR-Cas9.
Baru-baru ini Komunikasi Alam kertas, para peneliti menjelaskan bagaimana mereka menguji pendekatan dua langkah pada model tikus dari HIV pada manusia.
Di antara tikus yang menerima terapi antiretroviral LASER yang diikuti dengan pengeditan gen, “virus dihilangkan dari sel dan reservoir jaringan hingga sepertiga dari hewan yang terinfeksi,” catat para penulis.
Sebaliknya, mengobati tikus dengan terapi antiretroviral LASER atau pengeditan gen - tetapi tidak keduanya - "menghasilkan peningkatan virus pada 100% hewan yang terinfeksi yang diobati."
“Pesan besar dari pekerjaan ini,” kata rekan penulis studi senior Kamel Khalili, Ph.D., dari Lewis Katz School of Medicine (LKSOM) di Temple University di Philadelphia, PA, “adalah bahwa dibutuhkan CRISPR-Cas9 dan penekanan virus melalui metode seperti LASER [terapi antiretroviral], yang diberikan bersama-sama, untuk menghasilkan obat untuk infeksi HIV. "
Khalili adalah profesor di departemen ilmu saraf LKSOM dan ketuanya. Dia juga direktur Pusat Neurovirologi LKSOM dan Pusat NeuroAIDS Komprehensifnya.
HIV dapat bersembunyi dalam keadaan tidak aktif
Menurut angka terbaru dari UNAIDS, di seluruh dunia, 36,9 juta orang hidup dengan HIV pada 2017. Di tahun yang sama, sekitar 1,8 juta tertular virus.
HIV menyebar ketika seseorang bersentuhan dengan cairan tubuh yang terinfeksi dari orang lain. Ini secara progresif melemahkan sistem kekebalan dengan menyerang sel yang bertahan melawan infeksi dan mereplikasi di dalamnya.
Orang dengan HIV yang tidak menerima pengobatan berisiko tinggi mengembangkan AIDS, kerusakan sistem kekebalan tingkat lanjut. Orang dengan AIDS biasanya bertahan tidak lebih dari 3 tahun tanpa pengobatan.
HIV menyerang sel CD4, atau T helper, yang merupakan jenis sel darah putih yang membantu mengatur tanggapan kekebalan terhadap infeksi.
Virus bergabung dengan sel pembantu T, mengambil alih DNA-nya, dan memaksa sel untuk membuat salinan HIV. Ketika salinannya sudah siap, sel melepaskannya ke aliran darah, dari situ mereka dapat menginfeksi lebih banyak sel dan memulai prosesnya dari awal lagi.
Terapi antiretroviral dapat menghentikan, bukan membunuh, HIV
Terapi antiretroviral adalah kombinasi obat yang menghentikan perkembangan HIV dengan menargetkan berbagai tahap siklus hidup virus.
Banyak orang dengan HIV yang menerima terapi antiretroviral dan mematuhi rejimen pengobatan mereka dapat berharap untuk hidup lama dalam kesehatan yang baik. Namun, terapi antiretroviral tidak membersihkan tubuh dari HIV, sehingga orang harus tetap mengonsumsi obat untuk mencegah perkembangan AIDS.
Jika seseorang menghentikan terapi antiretroviral, HIV dapat kambuh lagi dan melanjutkan siklus hidupnya. Ini karena virus memasukkan materi genetiknya ke dalam genom sel kekebalan yang diinfeksinya. Kemampuan ini memungkinkan HIV untuk bersembunyi secara diam-diam di tempat yang tidak terjangkau oleh terapi antiretroviral.
Dalam sebuah studi tahun 2017, Prof. Khalili dan tim menggambarkan bagaimana mereka menggunakan pengeditan gen CRISPR-Cas9 untuk menghilangkan materi genetik HIV dari DNA sel yang terinfeksi untuk mengurangi viral load secara besar-besaran. Namun, seperti terapi antiretroviral, pengeditan gen itu sendiri tidak sepenuhnya menghapus semua jejak HIV.
Studi baru mereka menjelaskan bagaimana terapi antiretroviral LASER menargetkan HIV di "tempat perlindungan virus" dan meneteskannya dengan obat yang menekan kemampuan virus untuk bereplikasi.
Terapi LASER memberi waktu untuk mengedit gen
Terapi antiretroviral LASER berbeda dari terapi antiretroviral konvensional karena obatnya memiliki kandungan kimiawi yang berbeda, membutuhkan dosis yang lebih sedikit, dan bertahan lebih lama.
Obat terapi antiretroviral LASER berbentuk nanocrystals yang dapat dengan cepat masuk ke jaringan yang menyimpan HIV yang tidak aktif. Begitu berada di dalam sel yang terkena HIV, nanocrystals perlahan-lahan dapat melepaskan muatannya selama beberapa minggu.
Prof. Khalili menjelaskan bahwa tujuan penelitian baru ini adalah "untuk melihat apakah LASER [terapi antiretroviral] dapat menekan replikasi HIV cukup lama agar CRISPR-Cas9 benar-benar membersihkan sel DNA virus."
Mereka menguji pendekatan pada tikus dengan sel T manusia yang dapat dengan mudah tertular HIV dan di mana virus menjadi tidak aktif setelah pengobatan terapi antiretroviral terputus.
Tim merawat tikus dengan terapi antiretroviral LASER diikuti dengan CRISPR-Cas9 dan kemudian memeriksa viral load HIV mereka. Berbagai tes tidak mendeteksi jejak DNA HIV pada sekitar sepertiga hewan.
“Penelitian kami menunjukkan bahwa pengobatan untuk menekan replikasi HIV dan terapi pengeditan gen, bila diberikan secara berurutan, dapat menghilangkan HIV dari sel dan organ hewan yang terinfeksi,” Prof. Khalili menyimpulkan.
"Kami sekarang memiliki jalur yang jelas untuk melanjutkan ke uji coba pada primata bukan manusia dan mungkin uji klinis pada pasien manusia dalam tahun ini."
Prof. Kamel Khalili
