Bisakah turunan vitamin A ini menyembuhkan kanker hati?
Sebuah studi baru mengungkapkan bagaimana turunan vitamin A yang disebut retinoid asiklik dapat membantu memberantas bentuk paling umum dari kanker hati: karsinoma hepatoseluler.
Dipimpin oleh para peneliti dari RIKEN Center for Integrative Medical Sciences di Jepang, studi tersebut menemukan bahwa retinoid asiklik memblokir ekspresi gen yang menimbulkan tumor kanker hati.
Pemimpin studi Soichi Kojima, dari Unit Teknologi Pengaturan Sinyal Mikro di RIKEN Center, dan rekannya baru-baru ini melaporkan temuan mereka di Prosiding National Academy of Sciences.
Sekitar 22.000 pria dan 9.000 wanita di Amerika Serikat didiagnosis menderita kanker hati setiap tahun.
Jenis kanker hati yang paling umum adalah karsinoma hepatoseluler (HCC). Kanker ini dapat dimulai sebagai tumor hati tunggal yang membesar dari waktu ke waktu, atau dapat dimulai sebagai beberapa nodul kanker di seluruh hati.
Faktor risiko terbesar untuk kanker hati adalah infeksi hepatitis B atau hepatitis C; Virus ini dapat menyebabkan sirosis hati, yang dapat menyebabkan kerusakan sel yang menyebabkan kanker.
Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa retinoid asiklik - yang merupakan turunan sintetis dari vitamin A - memiliki potensi untuk menghentikan kekambuhan kanker hati pada individu yang telah menjalani operasi pengangkatan tumor primer.
Mekanisme pasti yang mendasari asosiasi ini, bagaimanapun, masih belum jelas.
Retinoid asiklik mengurangi ekspresi MYCN
Untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana retinoid asiklik dapat mencegah kanker hati, para peneliti menyelidiki bagaimana senyawa tersebut mempengaruhi transkriptom sel, atau kumpulan molekul RNA yang mengatur ekspresi gen.
Para ilmuwan menemukan bahwa, dibandingkan dengan sel yang tidak diobati, sel yang terpapar retinoid asiklik menunjukkan penurunan ekspresi gen yang disebut MYCN. Gen ini telah dikaitkan dengan perkembangan kanker seperti neuroblastoma.
Para peneliti kemudian menekan ekspresi gen MYCN pada sel kanker. Ini tidak hanya menghentikan proliferasi sel, memperlambat perkembangan siklus sel, dan menghentikan pembentukan koloni, tetapi juga memicu kematian sel kanker.
Selanjutnya, Kojima dan rekannya melakukan penyelidikan pada sel induk kanker. Sel induk kanker adalah sel yang memperbaharui diri sendiri yang dapat mendorong pembentukan tumor. Seperti yang dicatat para peneliti, sel induk kanker berhasil menghindari pengobatan kanker, sehingga mereka adalah pemain kunci dalam kekambuhan kanker.
Tim menemukan bahwa ketika ekspresi gen MYCN ditingkatkan dalam garis sel kanker hati manusia, ini meningkatkan ekspresi berbagai penanda yang terkait dengan sel induk kanker, menunjukkan bahwa ekspresi gen MYCN terlibat dalam kanker hati.
Seperti yang dijelaskan Kojima, “Bagian paling menarik dari temuan kami adalah ketika kami melihat subpopulasi yang berbeda dari sel kanker heterogen. Kami menemukan satu kelompok spesifik dari sel induk kanker EpCAM-positif, di mana MYCN meningkat. ”
Ini mendorong tim untuk menyelidiki apakah efek anti kanker dari retinoid asiklik mungkin turun ke efeknya pada sel induk kanker EpCAM-positif.
Selangkah lebih dekat untuk menyembuhkan kanker paru-paru?
Ketika para peneliti memaparkan sel induk kanker HCC ke retinoid asiklik, mereka menemukan bahwa senyawa tersebut secara selektif menargetkan dan menghancurkan sel yang EpCAM-positif - semakin tinggi dosis retinoid asiklik, semakin besar efeknya pada sel induk kanker EpCAM-positif.
Kojima dan rekan-rekannya kemudian mengambil biopsi hati dari 12 orang dengan kanker hati yang kankernya telah dibasmi setelah reseksi atau ablasi hati.
Enam dari pasien ini telah menerima 600 miligram retinoid asiklik per hari selama 8 minggu, sedangkan enam sisanya menerima 300 miligram senyawa tersebut setiap hari selama 8 minggu.
Para peneliti menemukan bahwa biopsi yang diambil dari pasien yang mengambil dosis lebih tinggi dari retinoid asiklik menunjukkan ekspresi MYCN yang lebih rendah.
Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa retinoid asiklik dapat mencegah kekambuhan kanker hati dengan mengurangi ekspresi MYCN dalam sel induk kanker EpCAM-positif.
"Sungguh luar biasa bahwa retinoid asiklik dengan jelas menargetkan kategori tertentu dari sel induk kanker, dan ini memberi kami petunjuk penting untuk mengurangi kekambuhan kanker dan benar-benar menyembuhkan pasien."
Soichi Kojima
Para peneliti mencatat bahwa retinoid asiklik saat ini sedang diuji dalam uji klinis fase III untuk kemampuannya menghentikan kekambuhan kanker hati.
