Mekanisme vitamin D ini membantu memerangi melanoma
Para ilmuwan telah menemukan mekanisme biologis di mana vitamin D dapat mengubah jalannya melanoma. Mereka menemukan bahwa vitamin D memengaruhi jalur sinyal di dalam sel melanoma yang membantu mereka berkembang.
Para peneliti menyarankan bahwa mengurangi aktivitas jalur bisa menjadi cara untuk membantu sistem kekebalan melawan kanker kulit yang paling berbahaya ini.
Sementara para ilmuwan telah mengamati bahwa orang dengan melanoma kurang sehat jika mereka memiliki tingkat vitamin D yang rendah, mereka belum mengetahui alasannya.
Yang baru Penelitian kanker studi memberikan penjelasan molekuler.
“Potongan puzzle baru ini akan membantu kita lebih memahami bagaimana melanoma tumbuh dan menyebar, dan mudah-mudahan menemukan target baru untuk mengendalikannya,” kata Julia Newton-Bishop, profesor dermatologi di University of Leeds di Inggris.
“Tapi yang benar-benar menarik,” dia menambahkan, “sekarang kita dapat melihat bagaimana vitamin D dapat membantu sistem kekebalan melawan kanker.”
Melanoma dimulai di melanosit
Kanker muncul ketika sel tumbuh di luar kendali dan berkembang biak. Dalam kasus melanoma, kanker dimulai pada melanosit, yaitu sel yang membuat pigmen yang memberi warna pada kulit, rambut, dan mata.
Meskipun ini adalah kanker kulit yang paling tidak umum, melanoma adalah yang paling berbahaya.
Ini karena, tanpa diagnosis dan pengobatan dini, kemungkinan besar kanker menyebar ke bagian tubuh lain lebih besar.
Menurut National Cancer Institute (NCI), yang merupakan salah satu dari National Institutes of Health (NIH), sekitar 2,3% orang di Amerika Serikat akan menerima diagnosis melanoma pada suatu saat dalam hidup mereka.
NCI memperkirakan bahwa lebih dari 92% orang dengan melanoma bertahan hidup setidaknya 5 tahun setelah diagnosis dan hampir 1.196.000 hidup dengan melanoma di AS pada tahun 2016.
Vitamin D dan reseptornya
Untuk studi baru, Prof. Newton-Bishop dan rekannya menyelidiki biologi sel vitamin D pada melanoma. Mereka mulai dengan melihat apa yang terjadi ketika sel kekurangan protein yang dikenal sebagai reseptor vitamin D (VDR).
Vitamin D tidak dapat mengirim sinyal ke dalam sel kecuali sel memiliki VDR di permukaannya.
Ini adalah pengikatan molekul vitamin D ke reseptor yang cocok yang melepaskan sinyal ke dalam sel.
Jadi, untuk memeriksa apa yang terjadi pada sel yang kekurangan VDR, tim mempelajari VDR gen yang memiliki petunjuk untuk membuat protein.
Mereka menyelidiki VDR dalam sampel dari 703 tumor melanoma manusia dan 353 tumor melanoma lainnya yang telah menyebar dari tempat asal.
Mereka juga mencari hubungan antara aktivitas gen dan fitur lainnya, termasuk ketebalan tumor melanoma dan seberapa cepat mereka tumbuh, bersama dengan perubahan genetik yang mungkin menyertai pertumbuhan tumor yang lebih cepat.
Tumor tumbuh lebih cepat dengan rendahnya VDR
Setelah penyelidikan ini, tim kemudian menggunakan tikus untuk melihat bagaimana agresivitas melanoma merespons perubahan tingkat VDR.
Penemuan menunjukkan bahwa tumor manusia tumbuh lebih cepat ketika mereka tumbuh VDR ekspresi gen rendah. Selain itu, tumor ini menunjukkan ekspresi yang lebih rendah pada gen yang mengontrol jalur yang meningkatkan aktivitas kekebalan terhadap sel kanker.
Para peneliti juga menemukan bahwa VDR yang rendah pada tumor berhubungan dengan ekspresi gen yang lebih tinggi yang mendorong pertumbuhan dan penyebaran kanker.
Salah satu cluster gen yang sangat terlihat adalah yang mengontrol jalur pensinyalan yang disebut Wnt / β-catenin. Jalur ini memiliki banyak fungsi sel, salah satunya untuk mendorong pertumbuhan.
Dalam serangkaian percobaan lebih lanjut pada tikus dengan melanoma, para peneliti menunjukkan bahwa mereka dapat mengurangi aktivitas jalur Wnt / β-catenin dengan meningkatkan VDR ekspresi pada sel kanker. Manipulasi ini juga mengurangi kemungkinan melanoma menyebar ke paru-paru hewan.
Membantu sistem kekebalan melawan kanker
Temuan ini mengungkapkan cara potensial menggunakan vitamin D untuk mengurangi aktivitas jalur Wnt / β-catenin, dan dengan demikian membantu sistem kekebalan untuk mengatasi kanker.
“Kami tahu kapan jalur Wnt / β-catenin aktif dalam melanoma,” Prof Newton-Bishop menjelaskan, “itu dapat meredam respons imun, menyebabkan lebih sedikit sel kekebalan yang mencapai bagian dalam tumor, di mana mereka berpotensi melawan. kanker lebih baik. "
“Meskipun vitamin D sendiri tidak akan mengobati kanker,” lanjutnya, “kita dapat mengambil wawasan dari cara kerjanya untuk meningkatkan efek imunoterapi, yang menggunakan sistem kekebalan untuk menemukan dan menyerang sel kanker.”
"Setelah penelitian bertahun-tahun, akhirnya kami mengetahui bagaimana vitamin D bekerja dengan VDR untuk memengaruhi perilaku sel melanoma dengan mengurangi aktivitas jalur Wnt / β-catenin."
Prof Julia Newton-Bishop
