Meningkatkan sel kekebalan otak dapat menghentikan Alzheimer
Hasil dua studi baru - sama-sama dipublikasikan di jurnal Neuron - menyarankan bahwa sel-sel kekebalan otak mungkin memegang kunci untuk pengobatan penyakit Alzheimer di masa depan.
Penyakit Alzheimer mempengaruhi lebih dari 5 juta orang di Amerika Serikat, dan kondisi tersebut menempati urutan ke-6 penyebab kematian utama di negara tersebut.
Di antara berbagai ciri khas lainnya, Alzheimer ditandai dengan kerusakan neurologis yang diduga disebabkan oleh plak dari protein "lengket" yang disebut beta-amiloid.
Beta-amiloid biasanya ditemukan di membran sekitar sel saraf, tetapi ketika menggumpal menjadi gumpalan kecil atau plak di antara neuron, ia dapat menghentikan komunikasi satu sama lain dan mengganggu fungsi otak.
Selama bertahun-tahun, para peneliti telah mencoba memahami dengan tepat bagaimana produksi beta-amiloid memicu gejala penyakit Alzheimer. Beberapa peneliti bahkan telah mencoba mengembangkan obat anti-beta-amiloid, tetapi uji klinis dari intervensi farmakologis ini sebagian besar terbukti tidak berhasil.
Sekarang, para peneliti yang dipimpin oleh Prof. Huaxi Xu - direktur Neuroscience Initiative di Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute di La Jolla, CA - menawarkan strategi baru yang potensial untuk memberantas penumpukan protein otak yang berlebihan.
Prof. Xu dan timnya mempelajari perilaku reseptor pemicu yang ditemukan pada jenis sel yang disebut mikroglia - atau sel kekebalan sistem saraf pusat - dalam dua penelitian tikus. Temuan mereka dapat diakses di sini.
Membantu sel kekebalan untuk melawan beta-amiloid
Reseptor tersebut disebut TREM2. Seperti yang dijelaskan oleh Prof. Xu, "Para peneliti telah mengetahui bahwa mutasi pada TREM2 secara signifikan meningkatkan risiko Alzheimer, yang menunjukkan peran mendasar dari reseptor khusus ini dalam melindungi otak."
Tapi apa yang diungkapkan penelitian baru adalah "detail spesifik tentang cara kerja TREM2," tambah Prof. Xu. Secara khusus, studi pertama menunjukkan bahwa amiloid beta mengikat reseptor, memicu reaksi berantai yang dapat berujung dengan memperlambat perkembangan Alzheimer.
Setelah terikat pada amiloid beta, reseptor pemicu TREM2 kemudian “memberitahu” sel kekebalan untuk mulai rusak dan membersihkan beta amiloid, “kemungkinan memperlambat patogenesis penyakit Alzheimer,” jelas Prof. Xu.
Studi pertama juga menunjukkan bahwa TREM2 mengikat apa yang disebut amiloid beta oligomer, yang merupakan kompleks molekuler yang telah menerima lebih banyak perhatian dalam literatur spesialis karena peran mereka dalam perkembangan Alzheimer.
Selain itu, penelitian tersebut menunjukkan bahwa menghilangkan TREM2 pada tikus sama sekali mengganggu arus listrik yang biasanya mengaktifkan mikroglia.
TREM2 dapat menghentikan perkembangan Alzheimer
Studi kedua memperkuat temuan studi pertama; ini menunjukkan bahwa "peningkatan tingkat TREM2 membuat mikroglia lebih responsif dan mengurangi gejala penyakit Alzheimer," kata Prof. Xu.
Lebih khusus lagi, para peneliti menambahkan TREM2 ke tikus yang telah dimodifikasi secara genetik untuk mengembangkan bentuk agresif Alzheimer.
Lebih banyak sinyal TREM2 menghentikan kemajuan penyakit dan bahkan membalikkan beberapa penurunan kognitif, penulis penelitian melaporkan.
“Studi ini penting,” jelas Prof Xu, “karena mereka menunjukkan bahwa selain menyelamatkan patologi yang terkait dengan penyakit Alzheimer, kami mampu mengurangi defisit perilaku dengan TREM2.”
“Sepengetahuan kami,” lanjutnya, “ini memberikan bukti yang meyakinkan bahwa meminimalkan tingkat beta amiloid mengurangi gejala penyakit Alzheimer.” Prof Xu juga menekankan bahwa temuan ini menawarkan jalan terapeutik baru.
“Mengejar mikroglia, bukan generasi beta amiloid, dapat menjadi jalan penelitian baru untuk penyakit Alzheimer […] Kita dapat menggunakan sel kekebalan otak untuk memecahkan apa yang menjadi krisis kesehatan masyarakat.”
Prof. Huaxi Xu
Namun, ia juga mewaspadai potensi jebakan. “Mungkin bermanfaat pada tahap awal untuk mengaktifkan mikroglia untuk memakan beta amiloid […], tetapi jika Anda mengaktifkannya secara berlebihan, mereka dapat melepaskan terlalu banyak sitokin (menyebabkan peradangan ekstensif) yang merusak sambungan sinaptik yang sehat sebagai efek samping dari -pengaktifan."
