Kanker kulit: IBD umum, obat radang sendi dapat meningkatkan risiko
Penelitian baru, diterbitkan di jurnal Komunikasi Alam, mengungkapkan "kasus kuat untuk hubungan" antara azathioprine dan mutasi genetik yang ditemukan pada jenis kanker kulit yang umum.
Setiap tahun, karsinoma sel skuamosa (cSCC) akan mempengaruhi lebih dari 1 juta orang di Amerika Serikat.
Kira-kira 5 persen dari kasus tersebut mengakibatkan metastasis, dan cSCC menyumbang sekitar 25 persen dari semua kematian akibat kanker kulit.
Seperti kebanyakan kanker kulit, berkulit putih dan menghabiskan terlalu banyak waktu di bawah sinar matahari adalah faktor risiko yang umum.
Namun, penelitian baru menunjukkan bahwa obat imunosupresif azathioprine - yang dapat mengobati radang sendi, vaskulitis, penyakit radang usus, dan penolakan organ dalam transplantasi - juga dapat meningkatkan risiko.
Secara khusus, penelitian baru menemukan bahwa penggunaan azathioprine berkorelasi dengan tanda mutasi tertentu pada kanker kulit cSCC.
Studi baru ini dipimpin oleh Charlotte Proby, seorang profesor dermatologi di School of Medicine di University of Dundee di Inggris Raya. Prof Gareth Inman adalah penulis pertama makalah ini.
'Korelasi kuat' dengan tanda tangan mutasi
Seperti yang dijelaskan oleh Prof. Proby dan rekannya, faktor penyebab kanker yang berbeda memiliki tanda mutasi yang berbeda pula. Misalnya, beberapa tanda tangan mutasi dikaitkan dengan usia, yang lain dengan kerusakan DNA, dan lainnya dengan merokok atau paparan sinar ultraviolet.
Dalam studi ini, para peneliti mempelajari tanda tangan mutasi tumor dari 37 orang dengan cSCC menggunakan analisis exome utuh. Sebagian besar pasien ini sistem kekebalannya ditekan dengan bantuan azathioprine.
Selanjutnya, para peneliti membandingkan data ini dengan data klinis dari studi longitudinal dan analisis ekspresi gen.
Ada "korelasi positif yang kuat" antara tanda mutasi baru yang disebut tanda tangan 32 dan durasi pengobatan dengan azathioprine pada pasien yang mengalami imunosupresi.
Studi ini juga mengungkapkan "hubungan yang signifikan" antara "riwayat pajanan azathioprine yang dikonfirmasi dan adanya tanda tangan 32."
“Secara bersama-sama,” penulis penelitian menjelaskan, “temuan ini menunjukkan bahwa paparan kronis terhadap azathioprine berkorelasi dengan adanya tanda mutasi 32.”
Signifikansi temuan
Seperti yang dijelaskan penulis, penelitian sebelumnya telah menghubungkan azathioprine dengan peningkatan fotosensitifitas terhadap sinar ultraviolet A (UVA), serta dengan efek merusak DNA pada kulit.
Namun, penelitian tersebut menunjukkan bahwa penggunaan obat tersebut mengubah dan berkontribusi pada susunan molekuler kanker kulit cSCC. Prof. Inman mengomentari temuan tersebut.
"Meskipun jumlah pasien kecil dan temuan ini harus diverifikasi dalam kohort independen yang lebih besar, studi molekuler ini memberikan kasus yang kuat untuk hubungan antara tanda tangan mutasi baru dan penggunaan azathioprine jangka panjang."
Prof. Gareth Inman
Akibatnya, kata Prof Proby, "Kami merekomendasikan semua dokter untuk memberikan nasihat yang tepat tentang penghindaran UVA termasuk perlindungan sinar matahari sepanjang tahun untuk pasien mereka yang menggunakan azathioprine."
Para ilmuwan tidak selalu merekomendasikan penghentian penggunaan azathioprine. “Seperti halnya semua pengobatan, risikonya harus diseimbangkan dengan manfaatnya,” kata Prof. Proby, “terutama dengan kebutuhan untuk mengobati penyakit yang berpotensi mengancam jiwa dengan obat yang efektif.”
Namun, “Penting bahwa perlindungan terhadap sinar matahari, pengawasan kulit, dan diagnosis dini / pengangkatan lesi merupakan bagian dari manajemen rutin pasien yang memakai azathioprine,” dia menyimpulkan.
