Sel 'cross-dressing' dapat meningkatkan pengobatan kanker
Peneliti Swiss telah merancang teknik terobosan yang menggunakan reseptor buatan untuk meningkatkan respons kekebalan tubuh terhadap tumor.
Perawatan kanker terus berkembang; salah satu perubahan terbaru dalam pengobatan berkisar pada peningkatan respons kekebalan alami.
Sistem kekebalan kita sangat baik dalam menghancurkan dan menghilangkan sel-sel yang rusak, rusak, atau tua, tetapi dalam kasus kanker, itu cenderung membutuhkan sedikit bantuan.
Imunoterapi dirancang untuk merangsang sistem kekebalan pasien untuk melawan kanker di dalamnya. Meskipun imunoterapi terbaru bisa efektif, mereka hanya bekerja untuk sebagian kecil pasien yang memiliki tumor padat.
Perlombaan untuk menyempurnakan metode ini dan membuatnya bekerja untuk lebih banyak pasien. Terlibat dalam dorongan ini adalah grup dari Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Swiss.
Vaksin sel dendritik
Secara khusus, grup Swiss tertarik untuk meningkatkan apa yang disebut vaksin sel dendritik. Sel dendritik - juga disebut sebagai sel penyaji antigen - adalah bagian penting dari sistem kekebalan. Mereka menangkap antigen dari benda asing dan menyerahkannya ke sel T pembunuh, yang kemudian menetralkan ancaman.
Untuk membuat vaksin sel dendritik, sel dendritik dikeluarkan dari pasien dan antigen tumor "dicekok paksa" sebelum dilepaskan kembali ke pasien. Dengan cara ini, sel T pembunuh siap untuk menghancurkan sel tumor, yang biasanya ahli dalam menghindari sistem kekebalan.
Vaksin sel dendritik telah menjanjikan, tetapi mereka memiliki keterbatasan. Satu kelemahan utama adalah bahwa antigen tumor yang digunakan untuk "memberi makan" sel dendritik berasal dari tumor yang dikembangkan di laboratorium, bukan milik pasien. Karena setiap tumor berbeda, vaksin tidak sepenuhnya cocok dan, oleh karena itu, hanya dapat diaktifkan sebagian oleh tumor yang menetap.
Kemajuan baru
Para peneliti dari EPFL, yang dipimpin oleh Prof. Michele De Palma, telah berusaha mengatasi masalah ini.
Kredit gambar: C. Cianciaruso / M. Oleh Palma / EPFL
Mereka menciptakan reseptor buatan, yang dikenal sebagai reseptor internalisasi vesikel ekstraseluler (EVIRs).
Sel dendritik diekstraksi dari pasien dan EVIR dimasukkan ke dalamnya.
Ketika sel dendritik dikembalikan ke tubuh pasien, mereka siap untuk mengenali jenis vesikel kecil yang disebut eksosom.
Eksosom adalah paket kecil yang mengangkut berbagai molekul antar sel; penting dalam sejumlah proses, seperti koagulasi, pensinyalan sel, dan pengelolaan limbah, mereka diproduksi oleh tumor dalam jumlah besar. Dalam sel kanker, mereka dianggap berperan dalam metastasis, membantu perjalanan kanker ke, dan berkembang di, bagian tubuh yang jauh.
EVIR menjebak eksosom yang berjalan melalui tubuh, memberikan sel dendritik cetak biru yang tepat dari tumor yang menetap. Sel dendritik kemudian dapat menginformasikan sel T pembunuh dan meningkatkan respons kekebalan pasien terhadap kanker.
Dengan menggunakan teknik pencitraan, tim menunjukkan bahwa EVIR meningkatkan transfer antigen tumor dari eksosom ke membran luar sel dendritik.
Hasilnya dipublikasikan minggu ini di jurnal Metode Alam.
“Kami menyebutnya fenomena cross-dressing, yang menyinggung fakta bahwa sel dendritik memperoleh antigen imunogenik dari tumor dan langsung menampilkannya di permukaannya sendiri. Ini adalah rute yang menarik dan tidak konvensional untuk presentasi antigen ke sel T, yang tidak memerlukan interaksi molekuler yang kompleks dan membatasi kecepatan di dalam sel dendritik. "
Prof. Michele De Palma
Tim berharap bahwa teknologi baru ini pada akhirnya akan meningkatkan kekhususan imunoterapi dan daya bunuh. Mario Leonardo Squadrito, penulis pertama studi ini, menjelaskan:
“Teknologi EVIR dapat mencegat fenomena alam - pelepasan eksosom dari tumor - untuk keuntungan pasien. Ia mengeksploitasi eksosom pro-tumoral sebagai pembawa nano selektif antigen tumor, membuatnya tersedia untuk sistem kekebalan tubuh untuk pengenalan dan penolakan kanker. "
Sebelum teknologi terobosan ini dapat digunakan pada pasien, perlu studi lebih lanjut. Para penulis berencana untuk melanjutkan penyelidikan ini bersama para ilmuwan dari Rumah Sakit Universitas CHUV Lausanne.
