Depresi: Obat pengaktif gen membalikkan gejala pada tikus
Penelitian baru menunjukkan bahwa mengaktifkan gen yang, pada gilirannya, meningkatkan aktivitas neuron tertentu yang terlibat dalam depresi dapat membalikkan gejala kondisi pada tikus jantan.
Depresi adalah "penyebab utama kecacatan di seluruh dunia", karena lebih dari 300 juta orang di seluruh dunia hidup dengan kondisi tersebut.
Di Amerika Serikat, gangguan depresi mayor mempengaruhi 6,7 persen populasi, termasuk lebih dari 16 juta orang dewasa.
Baru-baru ini, semakin banyak penelitian yang menyoroti mekanisme genetik dan neurologis yang berperan di balik depresi.
Misalnya, sebuah studi perintis telah menemukan 44 lokasi genetik yang menurut para peneliti memiliki hubungan dengan risiko kondisi yang lebih tinggi. Penelitian lain menemukan bahwa area otak yang dihubungkan para ilmuwan dengan hadiah dan pemrosesan memori berbeda pada mereka yang hidup dengan depresi.
Dengan memperbesar satu gen, sebuah studi asosiasi genom yang muncul pada tahun 2015 menemukan bahwa varian dari gen penyandi protein yang dikenal sebagai Sirtuin1 (SIRT1) berkorelasi dengan risiko depresi yang jauh lebih tinggi.
Sekarang, penelitian baru menemukan bahwa aktivasi langsung gen ini di korteks prefrontal - area otak yang kita kaitkan dengan pemikiran kompleks dan perencanaan respons yang sesuai secara sosial - dapat membalikkan gejala depresi pada tikus jantan.
Ahli saraf perilaku molekuler dan farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., adalah penulis yang sesuai dari studi terbaru. Peneliti juga seorang profesor di Departemen Ilmu Saraf dan Pengobatan Regeneratif di Medical College of Georgia di Universitas Augusta.
Prof. Lu dan rekan-rekannya mempublikasikan penelitian mereka di jurnal tersebut Psikiatri Molekuler.
Aktivator SIRT1 memiliki efek antidepresan
Untuk menguji dampak obat pengaktif SIRT1 pada tikus yang depresi, Prof. Lu dan timnya melumpuhkan gen SIRT1 pada tikus jantan dan memeriksa reaksi mereka terhadap minuman manis yang biasanya sangat mereka sukai.
Para peneliti menemukan bahwa melumpuhkan gen mengurangi jumlah mitokondria di neuron rangsang dan menurunkan eksitasi mereka. Mitokondria adalah yang disebut pembangkit tenaga sel, yaitu organel kecil di dalam sel yang mengubah nutrisi menjadi energi.
Neuron yang menggairahkan, jelas para peneliti, kurang aktif dalam depresi dan tidak berkomunikasi satu sama lain dengan benar. Neuron-neuron ini tampaknya "terputus" dalam depresi, kata Prof. Lu.
Para peneliti menekan tikus dengan membuat mereka mengalami "stres kronis yang tidak dapat diprediksi". Mereka melakukannya dengan menahan tikus selama 2 jam, mencubit ekornya selama 15 menit, menyinari tikus dengan cahaya konstan selama 24 jam, membiarkannya di tempat tidur basah selama 24 jam, atau memiringkan kandangnya. Mereka juga menyetrum tikus selama 10 menit dan diisolasi secara sosial.
Akibat stres kronis, hewan pengerat jantan yang memiliki gen SIRT1 pingsan kehilangan minat pada larutan manis yang biasanya mereka sukai - gejala yang oleh para ilmuwan dianggap setara dengan anhedonia pada manusia yang depresi. Hewan pengerat ini juga menunjukkan tanda-tanda "keputusasaan perilaku" dalam tes berenang paksa.
Namun, ketika para peneliti menyuntikkan korteks prefrontal hewan pengerat jantan dengan aktivator SIRT1 yang mereka sebut SRT2104, mereka membalikkan gejala-gejala ini. Obat tersebut memiliki efek "seperti antidepresan", menurut Prof. Lu. Dia dan rekan-rekannya menyimpulkan:
"Hasil ini menunjukkan bahwa SIRT1 di neuron rangsang [medial prefrontal cortex] diperlukan untuk rangsangan saraf normal dan transmisi sinaptik dan mengatur perilaku terkait depresi dengan cara khusus jenis kelamin."
Prof Lu sekarang berencana untuk memeriksa obat yang ada dan melihat apakah ada dari mereka yang mempengaruhi SIRT1 dengan cara yang mirip dengan aktivator yang mereka gunakan dalam penelitian ini. Para ilmuwan berteori bahwa suatu hari kita dapat menggunakan aktivator SIRT1 sebagai pengobatan yang efektif untuk depresi berat.
