Bagaimana penyakit gusi bisa menyebabkan Alzheimer
Dalam sebuah studi baru, para peneliti telah menemukan bahwa bakteri yang sebagian besar bertanggung jawab atas penyakit gusi juga berkontribusi pada perkembangan penyakit Alzheimer.
Menurut data dari National Institute of Dental and Craniofacial Research, 8,52 persen orang dewasa berusia antara 20 dan 64 tahun di Amerika Serikat menderita periodontitis (penyakit gusi).
Penyakit gusi adalah masalah luas yang dapat menyebabkan hasil yang lebih negatif, mulai dari kehilangan gigi hingga peningkatan risiko kanker.
Sekarang, bukti yang muncul menunjukkan bahwa salah satu bakteri yang terlibat dalam periodontitis juga dapat berkontribusi pada akumulasi protein beracun di otak, yang dikaitkan para ilmuwan dengan perkembangan penyakit Alzheimer.
Temuan ini muncul dari studi baru pada tikus yang dilakukan oleh para peneliti dari Cortexyme, Inc., sebuah perusahaan farmasi yang bertujuan untuk mengembangkan terapi baru untuk penyakit Alzheimer.
Hasil penelitian - yang penulis utamanya adalah Dr. Stephen Dominy, salah satu pendiri Cortexyme - muncul di jurnal tersebut Kemajuan Sains.
“Agen infeksius telah terlibat dalam perkembangan dan perkembangan penyakit Alzheimer sebelumnya, tetapi bukti penyebabnya belum meyakinkan,” catat Dr. Dominy.
Bakteri yang meningkatkan toksisitas otak
Para peneliti memusatkan perhatian pada satu bakteri - Porphyromonas gingivalis - yang merupakan anaerob oral Gram-negatif yang mendorong perkembangan penyakit gusi.
P. gingivalis, catat para peneliti, juga muncul di otak orang-orang yang telah didiagnosis dokter dengan penyakit Alzheimer, yang membuat para peneliti penasaran.
Saat melihat model tikus, tim menemukan infeksi itu P. gingivalis menyebabkan produksi beta-amiloid yang lebih besar di otak hewan pengerat.
Beta-amiloid adalah penanda penyakit Alzheimer di otak; Dalam kondisi neurodegeneratif ini, protein beracun terakumulasi secara berlebihan, membentuk plak yang mengganggu komunikasi normal antar sel otak.
Para peneliti juga melihat gingipains, enzim beracun dari P. gingivalis. Mereka menemukan bahwa - baik dalam otak manusia dan model tikus - mereka dapat mengaitkan tingkat gingipain yang tinggi dengan keberadaan dua protein lain yang telah dikaitkan oleh para ilmuwan dengan perkembangan Alzheimer: tau dan ubiquitin.
Dalam model in vivo dan in vitro, gingipain memperburuk toksisitas tau, para peneliti menjelaskan. Namun, begitu mereka menetapkan gingipain sebagai target klinis, tim dapat mulai mengembangkan strategi untuk melawan efeknya.
Target klinis yang menjanjikan
Jadi, Dr. Dominy dan rekan-rekannya melanjutkan untuk merancang serangkaian terapi molekul kecil yang menghalangi aktivitas P. gingivalis gingipains.
Dalam percobaan pada model tikus, para peneliti akhirnya mengidentifikasi senyawa yang disebut "COR388" sebagai penghambat gingipain yang paling efektif. COR388 mampu mengurangi keberadaan P. gingivalis di otak setelah terinfeksi bakteri ini, dan itu menurunkan peradangan saraf.
Senyawa tersebut juga menghentikan produksi beta-amiloid beracun dan memiliki efek perlindungan pada neuron di hipokampus, area otak yang sebagian besar bertanggung jawab untuk proses terkait memori.
“Sekarang, untuk pertama kalinya, kami memiliki bukti kuat yang menghubungkan patogen intraseluler, Gram-negatif, [P. gingivalis], dan patogenesis Alzheimer sekaligus mendemonstrasikan potensi kelas terapi molekul kecil untuk mengubah lintasan penyakit, ”kata Dr. Dominy.
“Meskipun terdapat pendanaan yang signifikan dan upaya terbaik dari komunitas akademis, industri, dan advokasi, kemajuan klinis terhadap Alzheimer sangat lambat,” tambah rekan penulis studi Casey Lynch.
"Itu Kemajuan Sains publikasi menjelaskan pendorong tak terduga dari patologi Alzheimer - bakteri yang umumnya terkait dengan penyakit periodontal kronis - dan merinci pendekatan terapeutik yang menjanjikan yang diambil Cortexyme untuk mengatasinya dengan COR388. ”
Casey Lynch
COR388 sudah dalam uji coba, dan para peneliti telah melaporkan bahwa, sejauh ini, sukarelawan - baik individu sehat maupun orang dengan diagnosis penyakit Alzheimer - bereaksi dengan baik terhadap senyawa ini.
Tim Cortexyme sedang mencari cara untuk mengatur uji klinis yang lebih besar, menguji efek COR388 pada orang dengan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang beberapa waktu tahun ini.
