Apakah lebih baik 'menahan' daripada menghancurkan kanker?
Pendekatan baru terhadap terapi kanker menunjukkan bahwa dokter mungkin dapat mencegah kanker dengan menempatkan sel metastasis dalam keadaan dormansi, sehingga menghalangi sel tersebut untuk memunculkan tumor baru. Sebuah studi baru-baru ini pada tikus menemukan bahwa obat yang ada dapat secara efektif mengandung sel kanker payudara metastatik.
“Kebanyakan terapi kanker ditargetkan dengan gagasan bahwa kami ingin membunuh semua sel kanker. Singkirkan tubuh dari kanker, ”kata Michael Wendt, asisten profesor di Universitas Purdue, di West Lafayette, IN.
Namun, peneliti - yang berspesialisasi dalam pengobatan kanker metastasis - menjelaskan bahwa pendekatan ini mungkin tidak dapat dilakukan.
“Baru-baru ini,” kata Wendt, “ada banyak penelitian yang menunjukkan bahwa kita tidak akan pernah bisa melakukan itu. Sel kanker berkembang sangat cepat sehingga mereka akan selalu menemukan cara untuk mengatasi semua jenis terapi. "
Karena itu, Wendt dan tim ilmuwan dari Purdue University dan institusi akademis lainnya memutuskan untuk bereksperimen dengan pendekatan berbeda untuk mengobati kanker: yaitu dengan menahannya dengan aman dan menghalanginya untuk berkembang dan menyebar.
“Sebuah konsep yang muncul dalam pengobatan kanker adalah bahwa mungkin kita tidak boleh mencoba membunuh semua sel kanker, tetapi mencoba menjaganya dalam keadaan rendah yang tidak menimbulkan gejala apa pun. Semacam dormansi, jika Anda mau, ”jelas Wendt.
Dalam studi baru - temuannya muncul di jurnal Penelitian kanker - para peneliti menggunakan obat yang ada untuk menghentikan sel kanker payudara yang bermetastasis agar tidak menimbulkan tumor baru dengan menjaganya dalam keadaan seperti tidur.
Obat yang ada dapat memblokir sel kanker yang tersesat
Para peneliti memusatkan perhatian pada obat fostamatinib, yang saat ini disetujui untuk pengobatan trombositopenia imun, penyakit autoimun yang ditandai dengan jumlah trombosit yang rendah dalam darah.
Tim menjelaskan bahwa penelitian mereka pada tikus telah menunjukkan bahwa fostamatinib juga mampu mengandung sel kanker metastatik dan menghentikannya berkembang menjadi tumor penuh, menyebabkan kerusakan lebih lanjut.
Penulis pertama Aparna Shinde, Ph.D. - mantan mahasiswa pascasarjana di Purdue dan sekarang menjadi peneliti di AbbVie, sebuah perusahaan biofarmasi - bekerja sama dengan Wendt dan tim, melihat apakah mereka dapat memblokir sel kanker payudara yang bermetastasis.
Itu karena, Shinde menjelaskan, sel kanker payudara bisa menyebar ke bagian lain tubuh, di mana mereka bisa memasuki keadaan laten selama bertahun-tahun, luput dari deteksi.
Setelah terbangun, sel-sel metastasis ini memunculkan tumor baru dan terkadang lebih agresif dan tidak dapat diobati, menandai kembalinya kanker dalam waktu lama setelah pengobatan tumor primer.
“Setelah Anda menderita kanker payudara, Anda selalu mendapatkan penyebaran sel kanker ini. Kanker payudara tidak lagi dianggap sebagai penyakit yang dapat disembuhkan - sekarang dianggap sebagai penyakit kronis karena 10 atau 20 tahun kemudian, Anda bisa terkena tumor sekunder karena sel-sel yang bermetastasis, ”kata Shinde.
Sel-sel semacam itu sering tidak merespons terapi yang ada, dan untuk alasan ini, Shinde dan timnya berpikir bahwa akan lebih berguna untuk mencoba menahan sel dan menghalangi perkembangannya, daripada mencoba menghancurkannya sama sekali.
“Jadi itulah tujuan yang kami jelajahi sekarang,” Wendt mengamati, mencatat bahwa pertanyaan penelitian penulis studi adalah, “Alih-alih mencoba menghilangkan sel-sel yang disebarluaskan itu, bagaimana kita menyimpannya dalam keadaan tidak aktif itu?”
'Sangat sulit' untuk mengatur uji klinis
Shinde, Wendt, dan rekannya melanjutkan percobaan dengan fostamatinib karena mereka tahu bahwa obat tersebut menghambat aktivitas limpa tirosin kinase, protein yang ada dalam sel kanker metastasis laten.
Bekerja dengan model tikus kanker payudara, para peneliti menemukan bahwa, ketika mereka merawat sel kanker metastatik dengan obat ini, sel-sel itu tetap terkandung dan tidak menimbulkan tumor baru.
“Ini bagus untuk kami karena ini adalah obat dengan toksisitas rendah. Ini dirancang untuk orang dengan penyakit kronis sehingga mereka bisa meminumnya untuk waktu yang lama. Jadi menurut kami fostamatinib adalah kandidat yang sempurna untuk jenis pendekatan kunci-'n'-blokir selama bertahun-tahun ini. "
Aparna Shinde, Ph.D.
“Kami pikir ini adalah kandidat yang baik untuk maju ke pengadilan guna melihat apakah kami dapat menstabilkan dormansi. Jika [limpa tirosin kinase] diekspresikan pada kanker lain, ini juga bisa berlaku untuk kanker lain, ”hipotesis Shinde.
Namun, sementara para peneliti senang dengan temuan mereka saat ini dan implikasi yang menjanjikan untuk strategi terapeutik di masa depan, mereka mencatat bahwa mungkin sulit untuk menguji pendekatan ini lebih lanjut, dalam uji klinis.
“Pekerjaan kami unik karena belum banyak penelitian yang menguji perawatan dalam lingkungan metastasis pasca operasi,” kata Wendt.
“Tetapi Anda dapat membayangkan bahwa [menyiapkan] uji klinis untuk hal semacam ini akan sangat sulit karena, secara teknis, pasien dalam keadaan remisi dan bebas penyakit,” tambahnya.
“Kami menduga bahwa pasien ini memiliki sel kanker yang tidak aktif yang menyebar ke seluruh tubuh mereka, tetapi kami tidak memiliki cara untuk mendeteksinya sekarang,” lanjutnya, menyarankan bahwa jalan menuju menandai fostamatinib sebagai pilihan terapi baru untuk kanker mungkin menjadi panjang dan sulit.
