Obat baru dapat meningkatkan terapi kanker hati
Para peneliti dari banyak institusi internasional telah bekerja sama untuk merancang obat yang lebih efektif untuk terapi kanker hati. Senyawa mereka dapat membantu meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan mengurangi efek samping.
Karsinoma hepatoseluler, atau kanker hati primer, cenderung tumbuh dan berkembang dengan cepat.
Jika tidak terdeteksi lebih awal, ini berarti orang yang telah didiagnosis mungkin tidak dapat bertahan lebih dari 11 bulan.
Studi terbaru menunjukkan bahwa di Amerika Serikat, karsinoma hepatoseluler adalah penyebab utama kesembilan kematian terkait kanker.
Untuk mengobatinya, dokter spesialis biasanya akan meresepkan terapi dengan obat yang disebut "sorafenib". Sayangnya, obat ini biasanya memperpanjang kelangsungan hidup hanya dalam 3 bulan, dan dapat memiliki banyak efek samping.
Dalam upaya meningkatkan pengobatan kanker hati, para peneliti dari Institut Kanker Singapura di Universitas Nasional Singapura di Queenstown telah berkumpul dengan rekan-rekan dari lembaga global lainnya untuk mengembangkan obat eksperimental baru, yang mereka sebut "FFW".
FFW, para ilmuwan percaya, dapat menghambat pertumbuhan kanker hati primer dan membantu mengurangi efek terapi tipikal yang tidak diinginkan.
Para peneliti menguraikan proses pengembangan FFW dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal PNAS.
“Dalam pekerjaan terbaru kami, [kami] mendemonstrasikan strategi yang efektif untuk secara akurat menargetkan onkogen yang sebelumnya dianggap tidak dapat diganggu,” kata rekan penulis studi Prof. Daniel Tenen, dari National University of Singapore.
Obat solusi cerdas
Para peneliti mendasarkan studi baru mereka pada beberapa temuan sebelumnya tentang protein yang diketahui terlibat dalam pertumbuhan tumor: SALL4.
SALL4 terlihat pada janin yang sedang berkembang tetapi biasanya tidak aktif di jaringan yang berkembang sepenuhnya. Namun, pada kanker hati, protein ini menjadi aktif kembali, berkontribusi pada pertumbuhan tumor.
Sejauh ini, SALL4 telah dianggap sebagai “target yang tidak dapat diubah,” artinya tidak menanggapi obat yang menargetkannya. Itu karena, tidak seperti protein lain, SALL4 tidak memiliki “kantong” dalam strukturnya untuk memungkinkan molekul obat masuk dan bekerja.
Namun demikian, eksperimen tim peneliti sebelumnya menyarankan cara untuk mengatasi masalah ini.
“Dalam penelitian kami sebelumnya, kami menemukan bahwa protein SALL4 bekerja dengan protein lain, NuRD, untuk membentuk kemitraan yang sangat penting untuk perkembangan kanker seperti [karsinoma hepatoseluler],” jelas Prof. Tenen.
“Alih-alih mencari 'kantong' di SALL4, tim peneliti kami merancang biomolekul untuk memblokir interaksi antara SALL4 dan NuRD,” tambahnya.
Dengan memblokir interaksi antara SALL4 dan NuRD, biomolekul FFW "telah menyebabkan kematian sel tumor dan berkurangnya pergerakan sel tumor," kata Prof. Tenen.
Selain itu, bila digunakan bersama dengan sorafenib, FFW juga dapat menghambat pertumbuhan kanker hati yang resisten terhadap obat ini.
Bertujuan untuk 'menemukan tautan yang hilang'
Senyawa percobaan para peneliti adalah obat peptida. Dibandingkan dengan obat molekul kecil, obat peptida bekerja dengan lebih presisi, yang juga berarti bahwa obat tersebut berpotensi kurang toksik; itu tidak akan mempengaruhi jaringan yang sehat.
“Target kanker yang ideal harus spesifik untuk kanker dan tidak beracun untuk jaringan normal,” kata rekan penulis studi Li Chai, seorang profesor dari Rumah Sakit Wanita dan Brigham di Harvard Medical School di Boston, MA.
“Untuk tujuan ini,” dia menambahkan, “kami berkolaborasi [lintas institusi] untuk menemukan mata rantai yang hilang yang dapat menyembuhkan kanker dan memulihkan fungsi sel normal.”
Jika para peneliti menyempurnakan obat peptida - dan mungkin mengembangkan senyawa lain yang serupa - mereka berharap dapat menggunakannya untuk mengatasi serangkaian kanker lain yang bergantung pada SALL4.
“Pekerjaan kami juga dapat bermanfaat untuk berbagai jenis kanker padat dan keganasan leukemia dengan peningkatan SALL4,” kata Prof. Tenen.
