Parkinson: Terapi gen baru menunjukkan janji untuk pencegahan
Ciri khas penyakit Parkinson dan beberapa bentuk demensia termasuk badan Lewy, kumpulan racun yang terbentuk di otak dan mengganggu sirkuit saraf. Para peneliti dari Universitas Osaka di Jepang sekarang menguji terapi pencegahan baru dalam penelitian awal pada tikus.
Menurut informasi dari Parkinson's Foundation, diperkirakan 1 juta orang di Amerika Serikat akan menderita penyakit Parkinson pada tahun 2020, dan sekitar 60.000 orang dewasa AS menerima diagnosis kondisi ini setiap tahun.
Di seluruh dunia, mereka menambahkan, lebih dari 10 juta orang hidup dengan penyakit Parkinson. Meski begitu lazim, para ilmuwan masih belum yakin apa penyebabnya, dan dokter hanya meresepkan pengobatan simtomatik untuk pengelolaan kondisi ini.
Meski demikian, para peneliti terus mempelajari penyebabnya dan kemungkinan terapi pencegahannya. Baru-baru ini, tim ilmuwan dari Universitas Osaka di Jepang memutuskan untuk mencari tahu apakah menargetkan protein yang disebut alpha-synuclein, yang berkumpul ke dalam tubuh Lewy, dapat membantu mencegah atau membalikkan penyakit Parkinson.
Untuk tujuan ini, mereka telah menguji terapi gen baru pada tikus dengan kondisi neurologis ini. Temuan mereka, yang muncul di Laporan Ilmiah, menunjukkan bahwa pendekatan baru ini menjanjikan dan bahwa para ilmuwan harus melakukan penyelidikan lebih lanjut.
“Meskipun ada obat yang dapat mengobati gejala yang terkait dengan [penyakit Parkinson], tidak ada pengobatan mendasar untuk mengontrol timbul dan berkembangnya penyakit,” kata penulis utama studi tersebut, Takuya Uehara.
“Oleh karena itu, kami mencari cara untuk mencegah ekspresi alpha-synuclein dan secara efektif menghilangkan penyebab fisiologis [penyakit Parkinson],” tambah Uehara.
Implikasi untuk Parkinson dan demensia
Pertama, tim merancang bagian "cermin" dari materi genetik untuk mencocokkan bagian yang sesuai dengan alpha-synuclein. Para peneliti kemudian menggunakan jembatan amido - teknik yang menggunakan radikal amino untuk menghubungkan molekul - untuk menstabilkan fragmen genetik ini.
Untuk alasan ini, mereka menyebut fragmen genetik baru yang dijembatani amido dengan asam nukleat termodifikasi antisense oligonukleotida, atau ASO. Fragmen ini bekerja dengan mengikat urutan genetik yang cocok, yaitu messenger RNA (mRNA). Peran mRNA adalah membantu "memecahkan kode" informasi genetik, menerjemahkannya menjadi protein.
Dengan mengikat mRNA, ASO mencegahnya menerjemahkan informasi genetik yang mengkode alpha-synuclein, protein yang membentuk badan Lewy.
Para peneliti bereksperimen dengan varian ASO yang berbeda sampai mereka menemukan satu yang menurunkan tingkat mRNA alpha-synuclein sebanyak 81%. Akhirnya, tim menguji keefektifan pendekatan baru mereka pada model mouse.
“Saat kami menguji ASO pada model tikus [penyakit Parkinson], kami menemukan bahwa ASO dikirim ke otak tanpa perlu pembawa bahan kimia,” jelas rekan penulis studi Chi-Jing Choong. Pada hewan pengerat, terapi gen baru terbukti efektif dan menjanjikan.
“Pengujian lebih lanjut menunjukkan bahwa ASO secara efektif menurunkan produksi alpha-synuclein pada tikus dan secara signifikan mengurangi keparahan gejala penyakit dalam 27 hari setelah pemberian,” kata Choong.
Kedepannya, peneliti bertujuan untuk terus menguji metode ini. Jika upaya berkelanjutan mereka terbukti berhasil, mereka berharap bahwa pendekatan terapeutik baru dapat membantu mencegah dan mengobati tidak hanya penyakit Parkinson tetapi juga kondisi neurodegeneratif lainnya di mana tubuh Lewy memainkan peran kunci.
“Hasil kami menunjukkan bahwa terapi gen yang menggunakan ASO yang menargetkan alpha-synuclein adalah strategi yang menjanjikan untuk pengendalian dan pencegahan [penyakit Parkinson]. Kami berharap di masa depan, metode ini akan digunakan tidak hanya untuk berhasil mengobati [penyakit Parkinson], tetapi juga demensia yang disebabkan oleh akumulasi alpha-synuclein. ”
Penulis senior Dr. Hideki Mochizuki
