Parkinson: Studi mengungkapkan bagaimana obat kanker mengurangi protein beracun di otak
Penelitian laboratorium dan hewan menunjukkan bahwa obat leukemia nilotinib dapat meringankan gejala penyakit Parkinson. Sekarang, menggunakan hasil awal dari uji klinis pada manusia, para ilmuwan telah menemukan bagaimana obat tersebut mengurangi protein beracun dan meningkatkan kadar dopamin di otak.
Kehilangan dopamin, zat kimia otak yang membantu mengontrol gerakan, adalah salah satu ciri utama penyakit Parkinson. Kehadiran lainnya di otak tubuh Lewy yang mengandung gumpalan racun dari protein alpha-synuclein.
Gumpalan alfa-sinuklein beracun mengganggu kemampuan otak untuk menggunakan dopamin dari kantong kecil, atau vesikula, yang menyimpannya.
Para peneliti di Georgetown University Medical Center (GUMC) di Washington, DC, meneliti efek dari nilotinib dosis tunggal pada sukarelawan yang ikut serta dalam uji coba. Mereka menemukan bahwa itu mengurangi alpha-synuclein beracun yang menghentikan otak dari memanfaatkan dopamin di vesikel.
Mereka melaporkan temuan mereka dalam makalah yang sekarang dimuat di jurnal Penelitian & Perspektif Farmakologi.
Penulis studi senior Dr. Charbel Moussa, yang merupakan direktur penelitian ilmiah dan klinis Program Neurotherapeutics Translasional GUMC, mengatakan bahwa temuan mereka "belum pernah terjadi sebelumnya untuk obat apa pun yang sekarang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson."
"Kami mendeteksi obat di otak yang menghasilkan banyak efek," tambahnya, "termasuk meningkatkan metabolisme dopamin - mengurangi peradangan dan toksik alpha-synuclein."
Uji klinis fase II tidak akan selesai untuk satu tahun lagi, jadi masih terlalu dini untuk mengatakan seberapa aman atau efektif obat tersebut bagi orang dengan penyakit Parkinson.
Tujuan dari studi awal ini adalah untuk mengetahui bagaimana satu dosis obat mengubah biokimia otak dan mekanismenya.
Penyakit Parkinson dan dopamin
Penyakit Parkinson adalah kondisi otak yang terutama memengaruhi gerakan dan memburuk seiring waktu. Gejala utamanya adalah kaku, gemetar, koordinasi dan keseimbangan terganggu, serta kesulitan berjalan dan berbicara.
Penderita penyakit Parkinson juga dapat mengalami perubahan pola pikir dan perilaku, kelelahan, depresi, gangguan tidur dan daya ingat, perubahan emosi, sembelit, keluhan kulit, dan masalah kencing.
Menurut Parkinson's Foundation, hampir 1 juta orang di Amerika Serikat akan menderita penyakit Parkinson pada tahun 2020.
Penyakit ini paling sering menyerang setelah usia 60 tahun, tetapi juga dapat menyerang orang yang lebih muda.
Tidak ada dua orang dengan penyakit Parkinson yang memiliki pola dan perkembangan gejala yang sama. Mendeteksi atau mendiagnosis penyakit seringkali sulit karena orang dapat menghubungkan beberapa perubahan dengan penuaan.
Dr. Moussa menjelaskan bahwa, dengan tidak adanya penyakit Parkinson, sel penghasil dopamin di otak melepaskan senyawa tersebut ke dalam vesikula. Alpha-synuclein membantu menjaga pasokan dopamin otak di kantong-kantong ini.
Alpha-synuclein beracun
Namun, pada penyakit Parkinson, sel penghasil dopamin mulai membuat bentuk alfa-sinuklein toksik yang tidak dapat berfungsi. Akhirnya, ini menyebabkan kerusakan dan kemudian kematian sel dopamin.
Dalam penyelidikan mereka, Dr. Moussa dan timnya menemukan bahwa efek nilotinib adalah meningkatkan sel kekebalan untuk menangani alpha-synuclein yang beracun, memungkinkan bentuk yang sehat untuk melanjutkan tugasnya.
Mereka menguji sampel darah dan cairan serebrospinal dari para relawan dalam uji coba setelah mereka menerima satu dosis pengobatan.
Para relawan, yang semuanya menderita penyakit Parkinson, dibagi dalam lima kelompok. Empat dari kelompok menerima dosis nilotinib yang berbeda, dan kelompok kelima menerima plasebo yang tidak berbahaya.
Dalam sampel cairan serebrospinal, para peneliti memeriksa kadar metabolit dopamin (senyawa pengurai dopamin), serta indikator respons peradangan. Tingkat metabolit dopamin yang lebih tinggi menunjukkan bahwa otak menggunakan lebih banyak dopamin.
Tes menemukan tingkat metabolit dopamin yang lebih tinggi pada mereka yang menerima nilotinib dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
"Saat obat itu digunakan," jelas Dr. Moussa, "tingkat molekul pemecahan ini meningkat dengan cepat."
Para peneliti menemukan bahwa dosis optimal nilotinib untuk meningkatkan penggunaan dopamin adalah 200 miligram (mg), yang juga merupakan dosis yang secara signifikan meningkatkan respons imun terhadap peradangan. Ini bisa jadi karena sistem kekebalan lebih aktif menargetkan dan menghilangkan bentuk racun dari alpha-synuclein.
Obat bekerja atas proses dopamin orang itu sendiri
Dr. Moussa mengatakan bahwa dosis optimal untuk meningkatkan aktivitas dopamin sangat cocok dengan dosis untuk meningkatkan respons imun.
Penemuan dari penelitian sebelumnya telah menyarankan, katanya, bahwa nilotinib tampaknya memacu baik sel kekebalan dan sel otak untuk menargetkan alpha-synuclein yang beracun, menciptakan ruang bagi versi sehat untuk melepaskan dopamin yang disimpan.
Selain itu, tim menemukan bahwa dosis nilotinib yang menyebabkan penurunan paling signifikan dalam kadar alpha-synuclein dalam darah adalah 150 mg. Banyak orang yang menderita penyakit Parkinson juga memiliki kadar alpha-synuclein dalam darah yang tinggi, yang dapat menjadi racun.
Secara keseluruhan, hasilnya menunjukkan bahwa nilotinib mengurangi alpha-synuclein beracun dan peradangan di otak, sementara pada saat yang sama melestarikan dopamin dan sel-sel yang memproduksinya.
"Ini menarik karena jenis pengobatan potensial untuk Parkinson ini dapat meningkatkan penggunaan dopamin pasien sendiri daripada menggunakan atau meningkatkan obat yang meniru dopamin secara berkala."
Dr Charbel Moussa
