Kanker payudara: Penemuan faktor baru dapat meningkatkan terapi
Penelitian baru menemukan mekanisme lain yang terlibat dalam perkembangan kanker payudara. Penemuan ini dapat mengarah pada pendekatan terapeutik yang lebih bertarget di masa depan, para ilmuwan menjelaskan.
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) memperkirakan bahwa sekitar 237.000 wanita dan 2.100 pria didiagnosis dengan kanker payudara setiap tahun di Amerika Serikat.
Beberapa faktor risiko utama kanker payudara termasuk usia, kepadatan payudara, dan apakah ada riwayat penyakit dalam keluarga.
Saat ini, kanker payudara diobati dengan kemoterapi, terapi hormonal, terapi radiasi, atau pembedahan bila diperlukan.
Namun, para peneliti terus mencari target terapeutik baru; mereka berharap mengembangkan pengobatan yang lebih efektif.
Baru-baru ini, Dr. Charles Clevenger dan timnya, di Massey Cancer Center Universitas Virginia Commonwealth di Richmond, menemukan bahwa enzim yang pada akhirnya terlibat dalam produksi ASI juga dapat berperan dalam perkembangan kanker payudara.
Para peneliti melaporkan penemuan mereka dalam sebuah makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal tersebut Penelitian kanker.
Menghapus satu enzim memperlambat kanker
Clevenger dan rekan pertama kali mengamati bahwa enzim yang disebut cyclophilin A (CypA) mengontrol jalur genetik yang dikenal sebagai Jak2 / Stat5, yang memainkan peran kunci dalam perkembangan kelenjar susu, yang merupakan kelenjar pengekspresi susu di payudara.
Namun, pensinyalan Jak2 / Stat5 juga terlibat dalam pertumbuhan tumor kanker payudara.
Ketika para peneliti mencoba menghapus CypA pada model tikus dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif dan kanker payudara reseptor-negatif estrogen, itu menghambat aktivitas karsinogenik pensinyalan Stat5.
Dengan melakukan ini, para ilmuwan memperlambat - dan, dalam beberapa kasus, bahkan menghentikan - pertumbuhan sel kanker payudara pada hewan pengerat.
“Penelitian ini mengidentifikasi [CypA] sebagai target yang relevan untuk intervensi terapeutik pada kanker payudara,” jelas Dr. Clevenger.
Dia melanjutkan, "Karena obat yang disetujui [Food and Drug Administration] tersedia untuk menghambat tindakan CypA, terjemahan temuan ini kepada pasien kanker payudara harus cepat."
Para peneliti mendapatkan petunjuk tentang potensi pentingnya CypA pada kanker payudara oleh penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Dr. Clevenger, yang mengamati jalur pensinyalan untuk prolaktin (PRL), yang merupakan hormon yang merangsang produksi ASI.
Dalam penelitian sebelumnya, Dr. Clevenger menunjukkan bahwa pensinyalan reseptor PRL (PRLr) berperan dalam pertumbuhan tumor kanker payudara.
Lebih lanjut, ketika dia melihat jalur genetik yang terkait dengan pensinyalan PRLr - yang termasuk Jak2 / Stat5 - dia juga menemukan bahwa CypA memainkan peran penting dalam mengaktifkan jalur-jalur ini.
Laktasi tanpa gangguan pada model tikus
Dalam studi saat ini, para peneliti juga menemukan bahwa meskipun mereka menghilangkan CypA dari tikus, itu tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk mengeluarkan ASI.
“Studi ini menunjukkan banyak kesamaan dengan model mouse loss-of-function lainnya dari jalur pensinyalan PRL-PRLr-Jak2 / Stat5,” catat Dr. Clevenger.
Namun, yang membedakan model tikus yang kekurangan CypA dari model penghapusan genetik lainnya adalah kemampuan tikus untuk tetap berhasil menyusui dan menyusui keturunannya, meskipun enzim yang penting untuk perkembangan kelenjar susu telah hilang.
Dr Charles Clevenger
Menurut tim, ini menunjukkan bahwa, meskipun pensinyalan Jak2 / Stat5 mungkin telah dilemahkan secara signifikan oleh penghapusan CypA, itu mungkin belum sepenuhnya dinonaktifkan.
Ini adalah pertama kalinya sebuah penelitian mengeksplorasi peran enzim kunci ini dalam perkembangan kanker payudara, dan para ilmuwan berharap penemuan mereka dapat mengarah pada terapi yang lebih tepat sasaran.
“Tidak ada penelitian hingga saat ini yang meneliti hilangnya fungsi CypA selama perkembangan payudara dan pembentukan kanker,” kata Dr. Clevenger.
