Skizofrenia: Studi genetik terbesar menawarkan wawasan baru
Sebuah studi baru terbesar dari jenisnya menemukan lebih banyak bukti dari dasar genetik skizofrenia. Penemuan ini pada akhirnya dapat mengarah pada pengembangan obat baru.
Studi baru muncul di jurnal Alam Neuroscience.
Elliott Rees, seorang peneliti di Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics di Cardiff University di Inggris, adalah penulis pertama makalah ini.
Seperti yang dijelaskan Rees dan rekan-rekannya, varian genetik berisiko umum dan langka berkontribusi pada timbulnya skizofrenia.
Namun, para ilmuwan telah menemukan sedikit dari varian ini, atau alel - umum atau langka - dalam studi asosiasi genom yang ada.
Jadi, para peneliti berangkat untuk menemukan varian genetik yang lebih langka yang terlibat dalam skizofrenia.
Dengan tujuan ini dalam pikiran, tim melakukan pengurutan exome - teknik mutakhir yang memungkinkan pengurutan cepat potongan besar DNA - pada 613 trio genetik skizofrenia. Trio genetik mengacu pada dua orang tua dan satu anak.
Tim melihat varian de novo dalam sampel trio ini - dengan kata lain, mereka melihat variasi genetik baru keturunan yang muncul dari gen kedua orang tua.
Kemudian, para peneliti menggabungkan data ini dengan informasi yang ada dari 2.831 trio genetik (termasuk 617 yang telah dianalisis Rees dan rekannya dalam penelitian sebelumnya), menghasilkan total 3.444 trio.
Menurut penulis, ini memberikan "analisis terbesar dari pengkodean [varian de novo] pada skizofrenia hingga saat ini."
Selain itu, para ilmuwan fokus pada gen berisiko tinggi yang tumpang tindih antara skizofrenia, gangguan spektrum autisme (ASD), dan gangguan perkembangan saraf.
Selangkah lebih dekat ke terapi baru
Tim menemukan bahwa satu gen yang disebut SLC6A1 memiliki tingkat mutasi de novo jauh lebih tinggi dari yang diharapkan.
Gen yang bermutasi jarang terjadi dalam arti hanya sekitar 3 dari 3.000 orang dengan skizofrenia yang memilikinya.
Namun, temuan ini signifikan bukan karena seberapa umum mutasinya, tetapi karena mereka memengaruhi GABA, neurotransmitter kimia utama yang merupakan kunci sistem saraf pusat.
Penemuan ini memperkuat penelitian sebelumnya, yang menunjukkan bahwa gangguan pada sinyal saraf GABAergic terlibat dalam risiko genetik untuk skizofrenia.
“Pekerjaan ini meningkatkan pemahaman kami tentang penyebab biologis dari kondisi ini, yang kami harap akan mengarah pada pengembangan pengobatan baru dan lebih efektif - karena mengidentifikasi gen kunci yang terlibat memberikan target molekuler untuk pengembangan obat baru,” jelas Rees.
“Butuh waktu bertahun-tahun untuk mengembangkan terapi baru, tapi ini berpotensi membawa kita selangkah lebih dekat,” tambahnya.
Mutasi yang ditemukan tim tampaknya meningkatkan risiko genetik secara signifikan, yang meningkatkan dampak dari hasil dan intervensi terapeutik yang mungkin timbul darinya.
Rekan penulis studi Sir Michael Owen, yang merupakan mantan direktur MRC Center, juga mengomentari temuan tersebut.
Dia berkata, “Selain melibatkan gen tertentu, SLC6A1, untuk pertama kalinya pada skizofrenia, temuan kami menunjukkan bahwa mutasi baru pada gen yang penting dalam perkembangan otak dapat menjadi faktor utama dalam beberapa kasus dan mutasi ini juga dapat meningkat. risiko gangguan lain seperti autisme dan keterlambatan perkembangan. "
"Selain memahami bagaimana mutasi berdampak pada fungsi otak, penting untuk memahami faktor apa yang mengubah efeknya karena ini mungkin juga menjadi target yang mungkin untuk perawatan baru."
Secara global, skizofrenia mempengaruhi sekitar 1% populasi dan merupakan salah satu dari 15 penyebab utama kecacatan.
Di Amerika Serikat, perkiraan menunjukkan sekitar 1,5 juta orang hidup dengan kondisi tersebut.
