Apa penyebab Alzheimer? Bukan amiloid beracun, studi baru menyarankan
Banyak peneliti berpendapat bahwa akumulasi beta-amiloid toksik di otak menyebabkan Alzheimer. Namun, sebuah studi baru menawarkan beberapa bukti yang bertentangan dengan urutan ini.
Penyakit Alzheimer mempengaruhi lebih dari 5,5 juta orang di Amerika Serikat dan jutaan lainnya di seluruh dunia.
Namun, para peneliti masih bingung mengapa kondisi ini - yang ditandai dengan gangguan memori dan banyak masalah kognitif lainnya - terjadi sejak awal. Dan sampai mereka benar-benar memahami penyebabnya, para penyelidik tidak akan bisa menemukan obatnya.
Sejauh ini, hipotesis yang berlaku di antara para ahli adalah bahwa akumulasi berlebihan dari protein yang berpotensi beracun - beta-amyloid - di otak menyebabkan Alzheimer.
Para peneliti berpendapat bahwa plak beta-amiloid mengganggu komunikasi antar sel otak, berpotensi menyebabkan masalah fungsi kognitif.
Sekarang, sebuah studi baru dari Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego dan Sistem Perawatan Kesehatan Urusan Veteran San Diego menunjukkan bahwa sementara penumpukan beta-amiloid memiliki hubungan dengan Alzheimer, hal itu mungkin tidak benar-benar menyebabkan kondisi tersebut.
Dalam makalah studi yang muncul di jurnal Neurologi, para peneliti menjelaskan apa yang membuat mereka sampai pada kesimpulan ini.
“Komunitas ilmiah telah lama berpikir bahwa amiloid mendorong degenerasi saraf dan gangguan kognitif yang terkait dengan penyakit Alzheimer,” kata penulis senior Prof. Mark Bondi.
Dia mencatat bahwa “[t] penemuan ini, selain pekerjaan lain di lab kami, menunjukkan bahwa ini mungkin tidak terjadi untuk semua orang dan bahwa strategi pengukuran neuropsikologis yang sensitif menangkap perubahan kognitif halus jauh lebih awal dalam proses penyakit daripada yang diperkirakan sebelumnya. ”
Apa yang didahulukan?
Dalam studi mereka, para peneliti bekerja dengan total 747 peserta dengan berbagai tingkat kesehatan kognitif. Semua peserta studi setuju untuk menjalani penilaian neuropsikologis, serta pemindaian otak PET dan MRI.
Dari peserta, 305 secara kognitif sehat, 289 memiliki gangguan kognitif ringan, dan 153 menunjukkan penanda dari apa yang para peneliti sebut sebagai "kesulitan kognitif halus yang didefinisikan secara obyektif (Obj-SCD)."
Para ahli mendefinisikan gangguan kognitif ringan sebagai keadaan gangguan kognitif yang lebih parah daripada yang biasanya dialami seseorang dengan bertambahnya usia, tetapi belum cukup parah untuk diagnosis demensia.
Namun, gangguan kognitif ringan berkembang menjadi demensia pada sejumlah besar orang.
Tapi apakah Obj-SCD itu? Dalam makalah mereka, para peneliti mendefinisikannya sebagai "kesulitan atau ketidakefisienan pada beberapa tugas kognitif sensitif meskipun profil neuropsikologis secara keseluruhan berada dalam kisaran normal".
Artinya, mereka adalah ukuran dari masalah fungsi kognitif halus yang dialami dan terjadi tanpa adanya tanda-tanda otak atau masalah psikologis yang terlihat. Untuk mengetahui apakah seseorang mengalami Obj-SCD, peneliti menilai, di antara faktor-faktor lain, seberapa efisien orang tersebut dapat mempelajari dan menyimpan informasi baru.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa individu dengan Obj-SCD berisiko lebih tinggi mengalami gangguan kognitif ringan dan bentuk demensia.
Dalam studi saat ini, Prof. Bondi dan tim menemukan bahwa beta-amyloid terbentuk lebih cepat pada peserta dengan Obj-SCD dibandingkan dengan mereka yang dianggap sehat secara kognitif. Selain itu, pemindaian otak orang-orang dengan Obj-SCD menunjukkan bahwa orang-orang ini mengalami penipisan materi otak di wilayah yang disebut korteks entorhinal.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa korteks entorhinal menurun volumenya pada orang dengan penyakit Alzheimer. Ini penting karena wilayah otak ini berperan dalam memori dan orientasi spasial.
Para peneliti juga menemukan bahwa sementara orang dengan gangguan kognitif ringan memiliki jumlah beta-amiloid yang lebih tinggi di otak mereka pada awal penelitian, protein ini tampaknya tidak menumpuk lebih cepat pada peserta ini daripada pada individu yang secara kognitif sehat.
Tetapi mengapa temuan saat ini berpotensi bertentangan dengan hipotesis berusia puluhan tahun tentang perkembangan Alzheimer? Prof. Bondi menjelaskan:
“Karya ini […] menunjukkan bahwa perubahan kognitif mungkin terjadi sebelum kadar amiloid yang signifikan terakumulasi. Sepertinya kita mungkin perlu fokus pada target pengobatan patologi selain amiloid, seperti tau, yang lebih terkait dengan kesulitan berpikir dan ingatan yang berdampak pada kehidupan orang. "
“Sementara kemunculan biomarker penyakit Alzheimer telah merevolusi penelitian dan pemahaman kami tentang bagaimana penyakit berkembang, banyak dari biomarker ini terus menjadi sangat mahal, tidak dapat diakses untuk penggunaan klinis, atau tidak tersedia bagi mereka yang memiliki kondisi medis tertentu,” tambah penulis pertama Kelsey Thomas, Ph.D.
Temuan studi baru dapat membantu mengubah hal itu dengan memfokuskan kembali pendekatan penelitian pada penanda Alzheimer yang lebih halus, seperti yang menilai Obj-SCD.
"Sebuah metode untuk mengidentifikasi individu yang berisiko untuk berkembang menjadi [penyakit Alzheimer] menggunakan tindakan neuropsikologis memiliki potensi untuk meningkatkan deteksi dini pada mereka yang mungkin tidak memenuhi syarat untuk skrining yang lebih mahal atau invasif," kata Thomas.
