Menargetkan satu hormon dapat membantu mengobati kanker usus
Ilmuwan di Spanyol telah menemukan mekanisme yang mempromosikan kanker usus terkait peradangan dan dapat menawarkan target pengobatan baru.
Penemuan ini berkaitan dengan aktivitas sinyal protein p38 dalam sel myeloid dari sistem kekebalan dan IGF-1, yang merupakan hormon yang dipicu oleh p38.
Sebagian besar pekerjaan dilakukan pada tikus yang telah direkayasa secara genetik untuk mengembangkan peradangan usus akut dan persisten.
Para peneliti, yang dipimpin oleh Angel R. Nebreda - seorang profesor ICREA yang berbasis di Institute for Research in Biomedicine di Barcelona, Spanyol - menyimpulkan bahwa hal itu dapat memengaruhi cara dokter mengevaluasi biopsi dan menilai pilihan pengobatan.
Dalam makalah studi yang sekarang diterbitkan di jurnal Pengobatan Molekuler EMBO, penulis mengusulkan bahwa "keputusan mengenai terapi harus mempertimbangkan kondisi peradangan dan tingkat IGF-1 dalam biopsi pasien dengan penyakit radang usus atau kanker terkait kolitis."
Kanker usus, radang, dan kekebalan
Kanker usus - yang juga dikenal sebagai kanker kolorektal atau kanker usus besar - sekarang menjadi "kanker paling umum ketiga di dunia". Diperkirakan sekitar 1,4 juta orang didiagnosis dengan penyakit ini setiap tahun.
Di Amerika Serikat, ini adalah penyebab kematian paling umum kedua akibat kanker yang “memengaruhi pria dan wanita”.
Penyakit radang usus (IBD) adalah kondisi jangka panjang yang meradang usus. Ini adalah faktor risiko yang diketahui untuk kanker usus.
Ada dua jenis IBD utama: penyakit Crohn, yang dapat meradang bagian mana pun dari saluran pencernaan antara mulut dan anus; dan kolitis ulserativa, yang terutama menyerang usus besar.
Tugas sistem kekebalan adalah menemukan dan menghilangkan ancaman. Ini bisa datang dalam berbagai bentuk, termasuk bakteri, virus, jamur, dan agen lainnya.
Namun, para peneliti menjelaskan bahwa evolusi kemitraan antara mamalia dan mikroba usus mereka telah menyebabkan keseimbangan yang rumit - yang mereka sebut "toleransi usus" - antara aktivasi dan penekanan kekebalan.
Ketika keseimbangan ini terganggu, penyakit seperti IBD berkembang. Sifat gangguan itu kompleks dan tidak sepenuhnya dipahami - terutama pada tingkat molekuler.
Sel myeloid dan pensinyalan
Para penulis mengutip contoh di mana molekul pensinyalan yang dikenal sebagai sitokin dapat berperan baik dalam perbaikan lapisan usus dan promosi tumor.
Mereka memutuskan untuk mempelajari sel myeloid, karena mereka adalah jenis utama dari sel darah putih yang memasuki tumor dan "dikenal untuk mendukung" pembentukan dan perkembangannya.
Para peneliti sangat tertarik pada protein p38; sementara diketahui terlibat dalam perekrutan sel kekebalan dan mendukung perkembangan tumor, mekanisme yang mendasari kurang dipahami.
Dengan mempelajari hewan pengerat yang telah direkayasa untuk mengembangkan peradangan usus, mereka menemukan bahwa sinyal p38 dalam sel myeloid "memainkan peran kunci dalam kanker usus besar terkait peradangan."
Ketika mereka menekan p38 - baik secara kimiawi maupun melalui pembungkaman gen - para ilmuwan menemukan bahwa lebih sedikit sel inflamasi yang direkrut ke dalam usus besar.
“Beban tumor” juga ditemukan menurun.
IGF-1 mungkin menjadi target yang cocok
Setelah penyelidikan lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa IGF-1 - hormon mirip insulin yang dipicu oleh p38 - mungkin menjadi target yang sesuai dalam "penyakit usus yang terkait dengan peradangan."
Ini akan "lebih disukai" dalam kasus di mana biopsi telah mendeteksi "infiltrasi inflamasi" dan "tingkat IGF-1".
Penelitian sebelumnya telah mengaitkan IGF-1 dengan kanker dan IBD. Ini menunjukkan bahwa hormon mengubah sistem kekebalan dan memainkan peran "multifungsi" dalam "lingkungan mikro tumor," catat para penulis.
Penemuan ini mungkin menjelaskan beberapa "hasil yang mengecewakan" yang terlihat dalam uji coba obat yang memblokir p38 pada pasien dengan penyakit radang usus dan risiko kanker usus besar yang lebih tinggi.
Hasil yang lebih baik dapat dicapai dengan secara khusus menargetkan p38 dalam sel myeloid. "Studi kami," tulis penulis, "menunjukkan bahwa kapasitas sel myeloid untuk meningkatkan tumorigenesis ditentukan oleh protein p38."
“Secara khusus, kami telah mengidentifikasi kontribusi penting dari hormon IGF-1, yang diaktifkan oleh p38 dalam sel myeloid.”
Prof. Angel R. Nebreda
