'Obat ransel' dapat meningkatkan imunoterapi untuk tumor padat
Imunoterapi semakin berkembang dalam pengobatan kanker, tetapi jalan masih panjang sampai kami dapat memperbaiki obat peningkat sistem kekebalan agar efektif melawan berbagai jenis tumor. Bisakah nanopartikel pembawa obat yang baru dirancang menjadi jawaban untuk imunoterapi yang lebih baik?
Imunoterapi meningkatkan sel kekebalan tubuh untuk meningkatkan pertahanan alami tubuh terhadap kanker.
Dua cara utama untuk melakukan ini adalah:
- menghilangkan sel T spesifik tumor - yang merupakan sel kekebalan khusus - dari tumor seseorang, dan kemudian menumbuhkannya di laboratorium sebelum memberikannya kembali ke pasien secara intravena
- mengisolasi sel T yang sudah bersirkulasi dalam darah pasien dan kemudian "melatih" mereka untuk menargetkan protein spesifik tumor - baik dengan memodifikasi genetiknya, atau dengan memaparkannya ke protein tersebut, sehingga mereka dapat beradaptasi
Tetapi meskipun strategi ini telah menjanjikan dalam pengobatan kanker darah, seperti leukemia atau limfoma, mereka tampaknya tidak efektif dalam pengobatan tumor padat, seperti yang terlihat pada kanker payudara, misalnya.
Sebuah tim dari Massachusetts Institute of Technology (MIT) di Cambridge sekarang mengembangkan cara untuk meningkatkan efek sel T terhadap tumor padat sambil menghindari efek samping.
Para ilmuwan sedang menguji penggunaan nanopartikel khusus yang membawa obat peningkat kekebalan yang mampu menempel pada sel T.
“Kami menemukan bahwa Anda dapat sangat meningkatkan kemanjuran terapi sel T dengan obat ransel yang membantu sel T donor bertahan dan berfungsi lebih efektif. Yang lebih penting lagi, kami mencapai itu tanpa toksisitas apa pun yang Anda lihat dengan injeksi obat sistemik. "
Penulis studi senior Prof. Darrell Irvine
Makalah para peneliti sekarang diterbitkan di jurnal Bioteknologi Alam.
Pemberian obat yang lebih efektif
Untuk meningkatkan efek sel T terhadap tumor kanker padat, para peneliti sebelumnya telah mencoba menyuntikkan sitokin dalam jumlah yang lebih besar, yang merupakan zat yang merangsang respons kekebalan.
Namun, sitokin dapat memiliki efek merusak, karena sulit dikendalikan dan mungkin memperkuat aktivitas sel khusus yang tidak memerlukan dorongan ini.
Oleh karena itu, para peneliti MIT memutuskan untuk mencoba menghindari hambatan ini dengan menciptakan sebuah "wadah" untuk menampung obat peningkat kekebalan yang mampu menempel hanya pada jenis sel T tertentu dan menstimulasinya tanpa mempengaruhi aktivitas sel lain.
Jadi, mereka menciptakan sejenis nanopartikel yang mampu membawa cukup banyak sitokin untuk memungkinkan sel T melakukan pekerjaan terbaiknya, dan yang hanya akan melepaskan zat begitu sel kekebalan yang mereka lekatkan untuk benar-benar mencapai tumor kanker.
Nanopartikel terbuat dari gel khusus, molekul yang disatukan oleh ikatan yang dirancang untuk larut ketika sel T mengalami sedikit perubahan kimia sebagai akibat dari interaksinya dengan sel tumor.
“Itu memungkinkan kami untuk menghubungkan aktivasi sel T dengan tingkat pelepasan obat,” kata Prof. Irvine. "Nanogel secara istimewa akan larut saat sel T berada di lokasi di mana mereka melihat antigen tumor: di tumor dan di kelenjar getah bening yang mengeringkan tumor."
"Obat ini paling efisien dilepaskan," tambahnya, "di tempat yang Anda inginkan dan bukan di jaringan sehat yang dapat menyebabkan masalah."
Uji klinis di cakrawala?
Para peneliti menilai efektivitas strategi baru mereka pada tikus yang sel T-nya telah dimodifikasi secara genetik untuk menargetkan protein khusus untuk melanoma (atau kanker kulit).
Untungnya, para peneliti melihat bahwa pendekatan imunoterapi eksperimental mereka menghancurkan tumor kanker pada sekitar 60 persen hewan pengerat setelah beberapa kali terpapar pengobatan ini.
Mereka juga menemukan bahwa pengiriman obat menggunakan nanopartikel yang dirancang khusus tidak menghasilkan efek samping yang berbahaya. Ini sangat kontras dengan beberapa hasil negatif yang diamati ketika jumlah yang sama dari obat peningkat kekebalan disuntikkan ke dalam aliran darah.
Selain itu, saat menguji metode ini pada sel T manusia yang direkayasa untuk menargetkan tumor glioblastoma (atau kanker otak), tim mengamati bahwa, sekali lagi, ini menunjukkan hasil yang menjanjikan.
Sebagai salah satu pendiri Torque Therapeutics - yang merupakan perusahaan yang meneliti dan menguji metode imunoterapi baru untuk pengobatan kanker - Prof. Irvine bertujuan untuk mulai melakukan uji klinis untuk pendekatan baru ini pada musim panas ini.
Dia dan timnya berhipotesis bahwa "backpacking" obat perangsang kekebalan mungkin efektif dalam mengobati tumor padat atau kanker darah, dan mereka bertujuan untuk menguji efeknya pada lebih banyak jenis kanker.
Mereka juga berencana untuk menyelidiki apakah jenis obat lain selain yang digunakan dalam eksperimen terbaru mereka bisa lebih efektif dalam meningkatkan aktivitas sel T.
