Bisakah varian penargetan dari gen ini membantu melawan penyakit Alzheimer?
Para ilmuwan telah mengidentifikasi varian gen yang tampaknya dapat mengubah risiko penyakit Alzheimer dengan mengubah kadar protein yang ada dalam cairan serebrospinal.
Baru-baru ini Ilmu Kedokteran Terjemahan kertas, tim internasional menjelaskan bagaimana varian dalam MS4A4A gen mempengaruhi risiko awal dan akhir penyakit Alzheimer.
Varian gen mengubah tingkat protein yang disebut TREM2, yang membantu otak membersihkan kelebihan amiloid dan tau.
Penumpukan racun dari kelebihan protein amiloid dan tau di otak adalah ciri khas penyakit Alzheimer.
Alzheimer adalah penyakit yang mengganggu komunikasi di otak karena merusak sel saraf, atau neuron, dan hubungan di antara mereka. Seiring perkembangan penyakit, semakin banyak neuron yang berhenti bekerja dan mati.
“Temuan ini menunjukkan strategi terapi baru,” kata rekan penulis studi senior dari studi terbaru Carlos Cruchaga, Ph.D., seorang profesor psikiatri dan direktur NeuroGenomics and Informatics Group di Washington University School of Medicine di St. Petersburg. Louis, MO.
Perubahan otak pada penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer dimulai di bagian otak yang melibatkan ingatan. Biasanya, penyakit kemudian menyebar ke area yang bertanggung jawab atas penalaran, perilaku sosial, dan bahasa. Akhirnya, hanya sedikit bagian otak yang tetap utuh.
Dengan cara ini, penyakit Alzheimer secara bertahap menggerogoti kemampuan seseorang untuk mengingat, berpikir, mengadakan percakapan, dan menjalani kehidupan mandiri.
Banyak perubahan pada proses molekuler dan sel terjadi di otak seiring dengan berkembangnya penyakit Alzheimer. Para ilmuwan telah mengamati beberapa hasil mereka dalam sampel jaringan otak postmortem.
Ciri yang membedakan penyakit Alzheimer adalah penumpukan protein beta-amiloid yang membentuk plak beracun di antara neuron dan menghentikannya untuk bekerja dengan semestinya.
Ciri lain adalah akumulasi protein yang disebut tau. Protein ini terkumpul di dalam neuron dan membentuk kusut neurofibrillary yang juga beracun. Kusut tau mengganggu kemampuan neuron untuk berkomunikasi satu sama lain.
Ada bukti yang berkembang bahwa interaksi kompleks antara akumulasi tau dan beta-amiloid, bersama dengan faktor lain, bisa menjadi penyebab daripada produk sampingan penyakit Alzheimer.
TREM2 dan mikroglia
Salah satu faktor lain yang terlibat dalam penyakit Alzheimer adalah peran mikroglia. Para ilmuwan percaya bahwa kegagalan sel kekebalan ini untuk membersihkan limbah, seperti plak beta-amiloid, berkontribusi pada penyakit Alzheimer.
Para peneliti telah berfokus pada TREM2 karena mengarahkan mikroglia untuk membersihkan plak beta-amiloid dan membantu mengurangi peradangan di otak.
Orang yang memiliki varian TREM2 yang tidak berfungsi dengan benar menunjukkan tanda-tanda penumpukan plak di antara sel-sel otak mereka.
Dalam studi baru, para peneliti melihat lebih dekat pada TREM2 dan faktor genetik yang mempengaruhi perannya dalam penyakit Alzheimer.
Mereka mengukur tingkat cairan serebrospinal TREM2 pada 813 orang tua. Sebagian besar peserta berusia antara 55 dan 90 tahun dan termasuk individu dengan penyakit Alzheimer, orang lain dengan tingkat gangguan kognitif ringan yang berbeda, dan beberapa tanpa gejala gangguan kognitif.
Tim juga melakukan studi asosiasi genome-wide (GWAS) dari DNA peserta untuk "mengidentifikasi pengubah genetik" dari cairan serebrospinal TREM2.
MS4A4A varian memengaruhi risiko Alzheimer
“Ternyata,” kata rekan penulis studi senior dan penyelidik Celeste M. Karch, Ph.D., asisten profesor di Departemen Psikiatri di Fakultas Kedokteran Universitas Washington, “bahwa sekitar 30% dari populasi dalam penelitian memiliki variasi dalam MS4A4A gen yang tampaknya memengaruhi risiko mereka untuk mengembangkan penyakit Alzheimer. "
“Beberapa varian melindungi orang dari Alzheimer atau membuat mereka lebih tangguh sementara yang lain meningkatkan risikonya,” tambahnya.
Penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan bahwa beberapa MS4A4A varian dengan tautan ke risiko penyakit Alzheimer yang lebih tinggi memiliki hubungan dengan tingkat TREM2 yang lebih rendah. Sebaliknya, varian lain yang memiliki kaitan dengan tingkat TREM2 yang lebih tinggi tampaknya melindungi dari penyakit tersebut.
Tim mengonfirmasi temuan dalam sampel DNA dari kelompok terpisah yang terdiri dari 580 orang tua.
“Jika kita dapat melakukan sesuatu untuk meningkatkan kadar protein TREM2 dalam cairan serebrospinal, kita mungkin dapat melindungi dari penyakit Alzheimer atau memperlambat perkembangannya.”
Prof. Carlos Cruchaga
