Bisakah 'saklar molekuler' ini menghentikan kanker otak?
Mungkin saja mengubah perjalanan glioblastoma, kanker otak yang sangat agresif, dengan memanipulasi molekul kecil yang menghidupkan dan mematikan gen di dalam sel.
Ini adalah kesimpulan dari sebuah studi di mana para peneliti di Inggris dan India memanipulasi molekul pengatur gen yang dikenal sebagai microRNA (miRNA) dalam "sel glioblastoma manusia."
Dalam makalah yang diterbitkan di jurnal Laporan Ilmiah, mereka melaporkan bagaimana "ekspresi berlebih" dari dua miRNA tertentu mengurangi kemampuan sel kanker otak untuk menyerang dan berkembang biak.
Penemuan ini memperkuat kasus penggunaan teknik molekuler untuk memperlambat atau membalikkan perkembangan glioblastoma - “penyakit yang menghancurkan” dengan sedikit pilihan pengobatan - kata rekan penulis studi senior Dr. Arijit Mukhopadhyay, yang meneliti dan memberi kuliah dalam genetika manusia di University of Salford di Inggris
"Kami mengamati," tambahnya, "penurunan signifikan dari proliferasi dan kapasitas invasi serta peningkatan apoptosis [kematian sel terprogram] sel kanker saat kami menggunakan peningkatan ekspresi microRNA sebagai pengalih."
Glioblastoma sulit diobati
Glioblastoma adalah kanker agresif yang dimulai pada sel yang disebut astrosit. Ini membentuk jaringan yang mendukung neuron yang membawa dan memproses informasi di otak dan sumsum tulang belakang.
Alasan utama kanker begitu agresif adalah karena astrosit “berkembang biak dengan cepat” dan jaringan memiliki suplai darah yang kaya. Sekitar 15,4 persen dari “semua tumor otak primer” adalah glioblastoma.
Penatalaksanaan glioblastoma, yang “tetap stabil” selama 40 tahun, biasanya terdiri dari pembedahan dengan radiasi dan kemoterapi.
Tapi, tumor bisa sangat sulit diangkat dengan pembedahan karena memiliki “tentakel” panjang yang bisa menjangkau ke bagian otak lainnya.
Namun, ada harapan bahwa kemajuan terbaru dalam teknik genetika dan molekuler akan meningkatkan "pengelolaan dan hasil dari tumor yang menghancurkan ini".
miRNA berperan dalam kanker
miRNA adalah molekul non-coding kecil di dalam sel yang dapat mengubah ekspresi gen tertentu. Ini berarti, misalnya, jika gen yang terpengaruh adalah gen yang mengkode protein, miRNA yang membungkam gen tersebut dapat menghentikan sel untuk membuat protein.
Studi tentang miRNA adalah bidang yang relatif "baru dan menarik" dengan "implikasi yang mendalam" untuk kedokteran.
Meskipun masih banyak yang harus dipelajari tentang target dan mekanisme kerjanya yang spesifik, kita tahu bahwa miRNA mengatur banyak gen yang mengontrol banyak proses dan jalur sel.
Sejak miRNA pertama ditemukan 30 tahun yang lalu pada cacing gelang, para peneliti telah mengidentifikasi lebih dari 2.000 pada manusia dan diperkirakan bahwa mereka mengendalikan sekitar sepertiga dari "gen pengkode protein" dalam genom manusia.
Penelitian menunjukkan bahwa miRNA telah mengubah "profil ekspresi" pada tumor tertentu, yang menunjukkan bahwa miRNA berperan dalam kanker.
Juga telah dibuktikan bahwa miRNA cenderung terlibat dalam perkembangan kanker usus besar melalui interaksi dengan bakteri usus.
'Kandidat baru untuk manajemen penyakit'
Dalam studi baru, Dr. Mukhopadhyay dan rekannya menyelidiki “cluster” miRNA yang penelitian sebelumnya ditemukan lebih lemah diekspresikan pada glioblastoma manusia.
Menggunakan teknik yang disebut "reaksi berantai polimerase waktu nyata", mereka menguji efek ekspresi miRNA dalam sampel tumor yang diambil dari biopsi pasien.
Mereka menemukan bahwa mereka dapat memanipulasi dua miRNA - disebut miR-134 dan miR-485-5p - seperti "saklar molekuler" untuk membuat sel kanker bertindak lebih seperti sel normal.
Mereka mencatat, "Ekspresi berlebihan miR-134 dan miR-485-5p dalam sel glioblastoma manusia masing-masing menekan invasi dan proliferasi."
Para penulis menyimpulkan bahwa kedua molekul tersebut mungkin memiliki "nilai terapeutik" yang mengembangkan bidang tersebut "menuju manajemen dan terapi penyakit yang lebih baik."
“Kanker otak orang dewasa, terutama glioblastoma sangat agresif dengan pilihan penanganan yang sangat terbatas. Penelitian ini membuka pendekatan dan kandidat baru untuk manajemen dan terapi penyakit. "
Dr. Arijit Mukhopadhyay
