MS: Apakah interaksi otak dan kelenjar getah bening 'nakal' yang harus disalahkan?
Penyebab di balik multiple sclerosis, kondisi neurologis progresif, tidak diketahui. Namun, sebuah studi baru menemukan titik awal kunci: sinyal aneh yang dikirim oleh otak ke kelenjar getah bening.
Pusat Nasional untuk Kesehatan Pelengkap dan Integratif mengatakan bahwa multiple sclerosis (MS) mempengaruhi sekitar 400.000 orang di Amerika Serikat dan sekitar 2,5 juta orang di seluruh dunia.
Dalam MS, sistem kekebalan memperlakukan myelin - zat yang melapisi akson, "batang" yang menghubungkan sel-sel otak satu sama lain - sebagai patogen, menyerang dan menghancurkannya.
Hal ini menyebabkan gangguan sinyal antara neuron, menyebabkan gangguan keseimbangan dan koordinasi, otot melemah, dan penglihatan kabur, untuk menyebutkan beberapa gejala umum MS.
Alasan sebenarnya di balik mengapa sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang struktur otak yang sehat masih belum jelas.
Namun, penelitian baru oleh Fakultas Kedokteran Universitas Virginia di Charlottesville menunjukkan bahwa itu mungkin disebabkan oleh sinyal tak terduga yang dikirim oleh otak ke kelenjar getah bening.
'Sinyal dari otak' dapat memicu MS
Tahun lalu, beberapa peneliti yang terlibat dalam penelitian baru-baru ini membuat penemuan terobosan - yaitu, bahwa otak "dilengkapi" dengan pembuluh limfatik yang berkontribusi pada pembuangan "limbah" di otak.
Sekarang, para peneliti ini menjelaskan bahwa sistem yang sama ini mungkin terlibat dalam pengembangan MS, karena mereka membawa sinyal dari otak ke sistem kekebalan yang "menginstruksikan" yang terakhir untuk memicu beberapa mekanisme yang menciptakan kondisi ini.
Temuan ini - yang sekarang muncul di jurnal Alam Neuroscience - juga menyarankan pengobatan potensial untuk MS, berdasarkan pemblokiran sinyal yang dikirim oleh otak ke kelenjar getah bening menggunakan pembuluh limfatik.
“Data kami menunjukkan bahwa ada sinyal yang datang dari otak ke kelenjar getah bening yang memberitahu sel-sel kekebalan untuk kembali ke otak, menyebabkan patologi [MS]. Ini adalah bukti penting dari prinsip bahwa mengeksplorasi peran pembuluh darah ini dalam berbagai gangguan neurologis, termasuk multiple sclerosis, sangatlah berharga. ”
Pelajari rekan penulis Antoine Louveau
Dalam studi baru yang dipimpin oleh Jonathan Kipnis, tim berhasil mencegah perkembangan MS pada model tikus dengan memblokir atau menghancurkan pembuluh limfatik di otak tikus. Semua strategi ini menyebabkan penurunan tingkat sel kekebalan yang menyebabkan kelumpuhan pada MS.
“Idenya adalah untuk mencegah kerusakan yang lebih luas pada sistem saraf,” jelas rekan penulis Jasmin Herz.
"Jika komunikasi peradangan otak melalui pembuluh limfatik adalah akar penyebab multiple sclerosis, terapi yang menargetkan pembuluh ini secara klinis penting," tambahnya.
Interaksi yang membingungkan membutuhkan penelitian lebih lanjut
Meskipun mereka dapat mempelajari bagaimana otak mengirimkan sinyal yang mengganggu ke sistem kekebalan, para peneliti masih belum memahami secara spesifik sinyal tersebut.
“Saya pikir langkah selanjutnya dalam penelitian khusus ini adalah mengidentifikasi sinyal apa itu,” kata Louveau. Apakah ini sinyal seluler, apakah itu sinyal molekuler?
Setelah itu menjadi jelas, kata Louveau, para peneliti harus "kemudian mencoba menargetkan sinyal itu secara khusus," untuk mencegah perkembangan MS tanpa benar-benar merusak elemen sistem limfatik.
Selain itu, para peneliti menjelaskan bahwa, meskipun bekerja pada pembuluh limfatik di otak adalah strategi yang efektif, mereka tidak menghalangi perkembangan MS sama sekali. Hal ini, jelas mereka, menunjukkan bahwa mungkin ada faktor lain yang berkontribusi untuk memicu kondisi ini.
Namun, penelitian tersebut juga memungkinkan para ilmuwan untuk memastikan bagaimana sebenarnya pembuluh limfatik di otak bekerja.
“Pembuluh limfatik meningeal cukup kecil dibandingkan dengan limfatik lain di dalam tubuh, dan kami serta yang lainnya bertanya-tanya apakah hal ini dapat membatasi jumlah dan ukuran kargo yang dapat mereka lewati,” jelas Herz.
“Selama peradangan,” dia melanjutkan, “mereka tidak banyak berubah dalam ukuran atau kerumitan, tetapi apa yang benar-benar menarik untuk ditemukan [adalah] mereka membiarkan seluruh sel kekebalan untuk melewatinya, dan kami menemukan isyarat molekuler untuk itu. ”
'Interaksi di luar kendali'
Penelitian baru dan sebelumnya dari para peneliti tentang interaksi antara otak dan sistem kekebalan dapat mengarah pada cara berpikir baru tentang MS, serta kondisi neurologis lain seperti penyakit Alzheimer.
“Temuan tentang peran pembuluh limfatik yang mengeringkan otak di MS, bersama dengan penelitian terbaru kami tentang perannya dalam penyakit Alzheimer, menunjukkan bahwa otak dan sistem kekebalan berinteraksi erat. Ketika interaksi ini tidak terkendali, patologi muncul, ”kata Kipnis.
“Gagasan bahwa kami dapat menargetkan gangguan neurologis utama melalui manipulasi terapeutik pada struktur perifer, seperti pembuluh limfatik, sangat menarik,” katanya.
Kipnis kini juga telah menandatangani perjanjian dengan perusahaan biofarmasi PureTech Health, di mana dia berkomitmen untuk menyelidiki lebih lanjut potensi aplikasi klinis dari penelitian terbaru timnya.
