Para ahli menyusun pedoman untuk kondisi mirip Alzheimer
Sekelompok pakar internasional telah menyetujui pedoman untuk membantu meningkatkan kesadaran ilmiah dan publik tentang kondisi otak yang menyerupai penyakit Alzheimer. Kondisi ini tidak baru tetapi telah terungkap dalam penelitian terbaru dan uji klinis.
Para ilmuwan baru-baru ini mengenali Ensefalopati TDP-43 terkait usia dominan Limbik (LATE) sebagai "jalur baru menuju demensia".
Kelompok kerja terdiri dari ilmuwan dari sejumlah pusat yang mendapat dukungan dari National Institutes of Health (NIH), bersama dengan kolega dari negara lain.
Para ahli menyarankan bahwa dampak kesehatan masyarakat LATE pada orang-orang berusia pertengahan 80-an dan lebih tua mungkin hampir sama, jika tidak lebih besar, daripada penyakit Alzheimer.
Dalam laporan yang sekarang dimuat di jurnal Otak, kelompok ini mengusulkan definisi pertama LATE dan merekomendasikan pedoman bagi mereka yang peduli dengan diagnosis dan penelitian lebih lanjut.
Richard J. Hodes, MD, yang merupakan direktur National Institute on Aging (NIA), yang merupakan bagian dari NIH, mengatakan bahwa meskipun para peneliti yang menangani penyakit Alzheimer membuat kemajuan, mereka masih bertanya pada diri sendiri: “Kapan penyakit Alzheimer bukan penyakit Alzheimer pada orang dewasa yang lebih tua? "
Bagaimana LATE berbeda dengan penyakit Alzheimer
Laporan baru menjelaskan bahwa meskipun LATE memiliki gambaran klinis penyakit Alzheimer, tes postmortem telah mengungkapkan bahwa penyakit ini mempengaruhi jaringan otak secara berbeda.
Salah satu perbedaan utama menyangkut protein yang disebut protein pengikat DNA respons transaktif 43 kDa (TDP-43).
Peran TDP-43 dalam sel adalah mengaktifkan dan menonaktifkan gen untuk berbagai fungsi. Namun, untuk melakukan ini, harus memiliki bentuk 3D terlipat yang benar.
Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa TDP-43 yang terlipat parah sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua.
Saat TDP-43 yang terlipat buruk terakumulasi, hal itu mulai memengaruhi kemampuan orang untuk mengingat dan berpikir. Sekitar 25% dari mereka yang berusia di atas 85 tahun mengalami kesulitan dengan pemikiran dan ingatan karena TDP-43 yang terlipat dengan buruk.
Penelitian juga menunjukkan bahwa TDP-43 terlipat buruk pada penyakit otak lain yang lebih jarang terjadi, seperti amyotrophic lateral sclerosis dan jenis demensia yang disebut degenerasi lobar frontotemporal.
Perbedaan lain antara penyakit LATE dan Alzheimer adalah keberadaan TDP-43 yang terlipat dengan buruk sering terjadi dengan sklerosis hipokampus, suatu kondisi yang menyebabkan hilangnya sel dan jaringan di hipokampus.
Hipokampus penting untuk daya ingat dan pembelajaran, dan orang dengan sklerosis hipokampus dapat memiliki gejala ingatan dan gangguan berpikir yang mirip dengan penyakit Alzheimer.
Memahami penyebab demensia lainnya
Nina Silverberg, Ph.D., yang merupakan direktur Program Pusat Penyakit Alzheimer di NIA, memimpin lokakarya di mana kelompok ahli mengembangkan pedoman tersebut. Lokakarya berlangsung di Atlanta, GA, pada 17-18 Oktober 2018.
Selain ilmuwan dari Amerika Serikat, kelompok kerja tersebut terdiri dari para ahli dari Australia, Austria, Jepang, Swedia, dan Inggris. Keahlian mereka berkisar dari pencitraan otak dan diagnosis klinis hingga genetika, neuropatologi, dan neuropsikologi.
Silverberg menjelaskan bahwa mereka yang bekerja di lapangan telah mempelajari dua hal dari uji klinis dan penelitian baru-baru ini: “Pertama, tidak semua orang yang kami pikir menderita Alzheimer mengidapnya; kedua, sangat penting untuk memahami kontributor lain untuk demensia. "
Ciri khas penyakit Alzheimer adalah adanya protein yang disebut beta-amiloid, yang, seperti TDP-43, juga dapat menyebabkan masalah jika tidak terlipat dengan benar.
Karena semakin banyak bukti dari tes postmortem telah muncul, hal itu menunjukkan bahwa banyak orang yang mengambil bagian dalam uji klinis mungkin tidak memiliki deposit beta-amyloid, meskipun gejala mereka cocok dengan gejala Alzheimer.
Silverberg mengatakan bahwa itu adalah badan penelitian yang sedang berkembang "yang melibatkan TDP-43 sebagai kemungkinan meniru Alzheimer" yang mendorong lokakarya sebagai kebutuhan "untuk memberikan titik awal untuk penelitian lebih lanjut yang akan memajukan pemahaman kita tentang kontributor lain untuk otak akhir kehidupan perubahan. "
Diagnosis dan pementasan TERLAMBAT
Panduan detail laporan untuk mendiagnosis dan menentukan LATE. Ini juga merekomendasikan arahan untuk penelitian lebih lanjut.
Ini mencatat bagaimana LATE merusak beberapa aspek memori, pembelajaran, dan pemikiran yang pada akhirnya merusak kemampuan seseorang untuk melakukan aktivitas sehari-hari.
Para ahli percaya bahwa LATE tidak berkembang secepat penyakit Alzheimer. Namun, mereka menyarankan bahwa ketika LATE digabungkan dengan Alzheimer, penurunannya cenderung lebih cepat daripada kedua kondisi itu sendiri.
Laporan tersebut juga menyoroti perlunya otopsi rutin untuk mengevaluasi dan mengklasifikasikan LATE. Para ahli merekomendasikan pementasan berikut, tergantung di mana otopsi menemukan TDP-43 di otak:
- Tahap 1: TDP-43 hanya ada di amigdala.
- Tahap 2: TDP-43 hadir di amigdala dan hipokampus.
- Tahap 3: TDP-43 hadir di amigdala, hipokampus, dan girus frontal tengah.
Para ahli meminta studi lebih lanjut untuk menyelidiki bagaimana LATE berkembang dan maju; mereka juga menyoroti kebutuhan untuk biomarker dan model hewan TERLAMBAT.
Mereka merekomendasikan bahwa mengeluarkan individu dengan LATE dari uji klinis penyakit Alzheimer dapat membuat uji coba tersebut lebih mungkin berhasil dan membuat terobosan baru.
Laporan tersebut juga menguraikan kebutuhan untuk mendeskripsikan karakteristik LATE secara lebih lengkap dengan bantuan studi pencitraan, epidemiologi, dan klinis, dan agar studi tersebut mencakup berbagai kelompok individu.
Dr. Hodes menekankan bahwa penelitian tidak akan sampai sejauh ini - dan memang tidak dapat berkembang lebih jauh, “tanpa mereka yang bersedia menyumbangkan jaringan otak setelah kematian.”
“Kami berterima kasih kepada donor organ dan keluarganya, serta semua peserta uji klinis, yang benar-benar sangat penting untuk melanjutkan penemuan yang dapat mengarah pada perawatan dan penyembuhan.”
Richard J. Hodes, M.D.
