Rangsangan eksternal dapat mempengaruhi seberapa baik antidepresan bekerja
Antidepresan lebih efektif untuk beberapa orang daripada untuk orang lain, tetapi faktor apa yang mempengaruhi seberapa baik mereka bekerja? Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa paparan rangsangan eksternal mungkin memainkan peran kunci.
“Antidepresan” adalah istilah yang biasanya digunakan orang untuk merujuk pada inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), kelas obat yang biasanya diresepkan dokter untuk mengobati kondisi seperti depresi berat dan gangguan obsesif-kompulsif.
Namun, obat ini tidak bekerja untuk semua orang, dan tidak selalu bekerja dengan baik sepanjang waktu. Kadang-kadang, dibutuhkan banyak percobaan dan penyesuaian bagi seseorang untuk menemukan dosis dan kombinasi obat yang terbaik untuk mereka.
Tetapi faktor apa yang memiliki peran penting dalam mempengaruhi seberapa efektif antidepresan bagi individu? Ini adalah pertanyaan yang masih diperdebatkan oleh para peneliti.
Silvia Poggini, Ph.D., dan Prof. Igor Branchi, bersama rekan lainnya dari Istituto Superiore di Sanità di Roma, Italia telah melakukan beberapa penelitian pendahuluan pada model tikus depresi yang - jika berhasil direplikasi pada manusia - dapat membawa kemungkinan jawaban yang mengejutkan.
Paparan stres versus lingkungan yang menenangkan, kata mereka, dapat memengaruhi mekanisme molekuler tertentu, memengaruhi seberapa baik kinerja antidepresan. Mekanisme ini adalah mekanisme peradangan dan neuroplastisitas, atau kemampuan otak untuk berubah dan beradaptasi.
Poggini dan Prof. Branchi baru-baru ini mempresentasikan hasil eksperimen mereka melalui ceramah dan poster di Kongres Neuropsikofarmakologi Kolese Eropa tahun ini di Kopenhagen, Denmark.
Presentasi mereka meringkas temuan yang mereka sajikan secara panjang lebar dalam tiga makalah studi: satu muncul di Otak, Perilaku, dan Kekebalan pada tahun 2016, salah satunya menampilkan di Psikiatri Molekuler pada 2017, dan makalah lain yang mereka terbitkan Otak, Perilaku, dan Kekebalan awal tahun ini.
“Jika dikonfirmasi pada manusia, hasil ini mungkin memiliki implikasi yang jangkauannya cukup jauh. Pekerjaan menunjukkan bahwa neuroplastisitas dan peradangan saling bergantung dan untuk memberikan kondisi yang tepat agar antidepresan bekerja, peradangan perlu dikontrol dengan ketat, ”kata Prof. Branchi.
Bagaimana stres dapat mengganggu efek SSRI
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa neuroplastisitas terganggu pada orang dengan depresi berat dan SSRI dapat membantu mengatasi masalah ini. Beberapa penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa SSRI dapat mengurangi tingkat peradangan otak.
Tetapi dapatkah interaksi antara mekanisme terkait peradangan dan mekanisme terkait neuroplastisitas juga memiliki pengaruh dalam keefektifan SSRI? Penelitian Poggini dan rekannya pada tikus tampaknya menjawab dengan tegas.
Pertama-tama, para peneliti bekerja dengan tikus jantan dewasa, yang mereka obati dengan fluoxetine (Prozac), SSRI yang biasa diresepkan, atau larutan sederhana air dan sakarin.
Selama waktu ini, para ilmuwan memaparkan setengah dari tikus ke lingkungan yang membuat stres dan sisanya ke lingkungan yang menenangkan.
Mereka melihat bahwa pada akhir percobaan, tikus yang mereka ekspos pada lingkungan stres - meningkatkan peradangan mereka - mengalami tingkat peradangan yang lebih rendah jika mereka menggunakan fluoxetine.
Tikus yang telah hidup di lingkungan yang santai dan kemudian menerima fluoxetine, di sisi lain, menunjukkan aktivitas yang lebih tinggi dalam gen yang para peneliti kaitkan dengan peradangan.
“Langkah pertama adalah menghubungkan kemampuan otak untuk menghadapi perubahan, neuroplastisitas, dengan peradangan,” jelas Poggini. “Setelah kami menunjukkannya, langkah selanjutnya adalah mengubah tingkat peradangan untuk melihat apa yang terjadi pada plastisitas,” katanya.
Jadi, dalam percobaan lanjutan, para peneliti memberi tikus tersebut lipopolisakarida, yang mereka ketahui meningkatkan peradangan, atau ibuprofen, obat anti-inflamasi. Perawatan ini memungkinkan para peneliti untuk menaikkan atau menurunkan tingkat peradangan pada tikus, seperti yang mereka inginkan.
Dengan melakukan itu, mereka juga melihat setiap perubahan biomarker neuroplastisitas untuk melihat bagaimana tingkat peradangan memengaruhi fitur otak ini.
“Kami menemukan bahwa plastisitas saraf di otak tinggi selama kami mampu mengendalikan peradangan. Tetapi tingkat peradangan yang terlalu tinggi dan terlalu rendah berarti bahwa plastisitas saraf berkurang - sejalan dengan penurunan kemanjuran antidepresan pada tikus dengan tingkat peradangan yang berubah, ”catat Poggini.
Perubahan ekstrim pada tingkat peradangan - yang dikaitkan tim dengan perubahan neuroplastisitas - juga berhubungan dengan munculnya perilaku mirip depresi pada tikus.
"Jika hasilnya dapat diterjemahkan ke manusia," kata Prof. Branchi, "maka mengendalikan peradangan dapat menghasilkan penggunaan antidepresan yang lebih efektif."
"Ini mungkin dilakukan dengan obat-obatan, tetapi kami juga dapat mempertimbangkan untuk mencegah peradangan tinggi yang timbul di tempat pertama, yang dapat mengarahkan kami untuk melihat parameter lain [yang] menyebabkan stres [yang] menyebabkan masalah ini," tambahnya.
“Secara lebih umum, penelitian ini menunjukkan kepada kita bahwa antidepresan SSRI bukanlah obat satu ukuran untuk semua dan bahwa kita harus melihat pilihan lain untuk meningkatkan respons obat.”
Prof. Igor Branchi
