Memerangi Alzheimer dengan 'reseptor umpan'
Suatu hari, mungkin mungkin untuk memanfaatkan sistem kekebalan dan memaksanya untuk mengatasi penyakit Alzheimer. Sebuah studi baru-baru ini membawa kita selangkah lebih dekat untuk mewujudkannya.
Penyakit Alzheimer adalah kondisi neurodegeneratif yang memengaruhi sekitar 5,7 juta orang di Amerika Serikat.
Sekitar 1 dari 10 orang di atas usia 65 tahun menderita Alzheimer. Meskipun prevalensinya mengkhawatirkan, masih belum ada obat dan cara untuk memperlambat perkembangannya.
Mekanisme pasti di balik Alzheimer tidak sepenuhnya dipahami, tetapi penumpukan racun dari protein yang disebut beta-amiloid diketahui penting. Saat tingkat plak amiloid meningkat, sel-sel saraf mulai mati.
Selama bertahun-tahun, semakin jelas bahwa sistem kekebalan berperan dalam kondisi yang mengganggu ini. Namun, ini adalah hubungan yang rumit dan bermata dua.
Misalnya, sistem kekebalan berpotensi memperlambat perkembangan Alzheimer dengan membersihkan protein beracun; di sisi lain, sel-sel kekebalan dapat bereaksi terhadap plak amiloid dan memicu respons peradangan yang, dalam jangka panjang, menyebabkan lebih banyak kerusakan pada jaringan otak.
Pentingnya mikroglia
Salah satu jenis sel kekebalan yang tampaknya penting adalah mikroglia, yaitu sejenis makrofag yang membentuk garis pertahanan pertama otak. Sel-sel ini bertanggung jawab untuk membersihkan otak dari puing-puing, racun, dan patogen.
Namun, pada penyakit Alzheimer, mikroglia tidak memenuhi tugasnya. Disfungsi sel-sel ini, setidaknya sebagian, bertanggung jawab atas penumpukan plak amiloid di otak.
Penelitian terbaru tentang Alzheimer dan tanggapan kekebalan berasal dari Universitas Florida di Gainesville. Dipimpin oleh Paramita Chakrabarty, Ph.D., dan Dr. Todd E. Golde, para ilmuwan secara khusus tertarik pada keluarga protein yang disebut reseptor seperti tol (TLR).
TLR berada di permukaan sel kekebalan; mereka mendeteksi molekul yang berasal dari sel yang rusak atau patogen yang menyerang dan memicu serangan kekebalan.
Para peneliti menemukan bahwa, dalam otak individu dengan penyakit Alzheimer, TLR secara signifikan lebih banyak. Ini terutama karena peningkatan jumlah mikroglia.
Para peneliti berhipotesis bahwa jika mereka memisahkan beberapa TLRs dari permukaan mikroglia, mereka mungkin bertindak sebagai "reseptor umpan," mengurangi penumpukan plak amiloid.
Agregasi protein akan dihindari karena TLR yang mengambang bebas akan menyerap beta-amiloid sebelum sempat menggumpal. Ini juga dapat mencegah protein yang salah mengikat mikroglia dan memicu peradangan yang merusak.
Seperti yang diprediksi tim, menerapkan pendekatan ini ke satu subtipe TLR yang disebut TLR5 memang mencegah, dan bahkan mungkin membalikkan, pembentukan plak amiloid pada model tikus Alzheimer.
Pergeseran paradigma dalam penelitian Alzheimer
Seperti yang ditulis oleh penulis studi, pendekatan ini menandai "pergeseran paradigma" dalam studi tentang Alzheimer dan sistem kekebalan; Alih-alih memperkenalkan antibodi yang “sangat direkayasa” untuk menargetkan plak amiloid, mereka menggunakan pendekatan umpan menggunakan protein yang ada secara alami.
Para penulis berharap ini pada akhirnya dapat mengarah pada cara yang relatif aman dalam mengobati penyakit Alzheimer. Temuan mereka baru-baru ini dipublikasikan di Jurnal Kedokteran Eksperimental.
Hasilnya menarik, tetapi Chakrabarty merekomendasikan kehati-hatian, dengan mengatakan, "Model tikus ini dikenal baik sebagai model utama pengendapan plak amiloid tipe Alzheimer, tetapi tidak merekapitulasi seluruh aliran neurodegeneratif Alzheimer."
“Oleh karena itu, potensi TLR5 yang dapat larut dalam meredam aktivasi kekebalan dan jalur neurotoksik terkait perlu dieksplorasi lebih lanjut dalam beberapa model penyakit Alzheimer.”
"Dengan berinteraksi langsung dengan beta-amiloid dan menurunkan kadar beta-amiloid pada tikus, reseptor umpan TLR5 yang larut mewakili kelas baru dan berpotensi aman dari agen imunomodulator untuk penyakit Alzheimer."
Todd E. Golde
Menggunakan teknik ini untuk merawat manusia masih panjang jalannya, tetapi temuan baru memberikan harapan. Karena beban Alzheimer pada populasi AS sangat besar, penelitian tentang penyakit ini berjalan dengan sangat cepat.
Tidak diragukan lagi tindakan baru ini akan segera diperluas.
