Pengeditan gen terbukti menurunkan kolesterol pada monyet
Sebuah studi baru, sekarang diterbitkan di jurnal Bioteknologi Alam, berpendapat bahwa orang yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung karena kadar kolesterol yang berlebihan mungkin akan segera mendapatkan pengobatan alternatif yang aman dan efektif dalam pengeditan gen.
Hiperkolesterolemia, yang merupakan kondisi kardiovaskular, membuat orang berisiko sangat tinggi terkena penyakit arteri koroner karena penumpukan kolesterol yang tinggi dalam darah mereka.
Kebanyakan orang dengan hiperkolesterolemia mengonsumsi statin untuk mengobati kondisinya, tetapi bagi yang lain, obat ini tidak cukup untuk menurunkan kolesterol.
Menurut beberapa penelitian, 1 dari 7 orang dengan hiperkolesterolemia yang diturunkan mungkin harus menggunakan obat jenis lain yang disebut penghambat PCSK9.
Namun, pengobatan dengan penghambat PCSK9 mungkin sering tidak nyaman karena memerlukan suntikan berulang, dan beberapa pasien tidak mentolerir obat tersebut.
Bagi orang-orang ini, pengeditan gen mungkin menjadi solusinya, menurut penelitian baru dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania di Philadelphia.
Studi baru - yang dipimpin oleh penulis pertama Lili Wang, Ph.D., seorang profesor penelitian kedokteran di universitas - menunjukkan bahwa pengeditan genom dapat menurunkan kadar kolesterol pada monyet rhesus.
Kolesterol diturunkan 30-60 persen
Dalam tubuh yang sehat, file PCSK9 gen memecah reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL) yang bertanggung jawab untuk menghilangkan kelebihan kolesterol dari darah kita.
Penghambat PCSK9 membantu menurunkan tingkat LDL, atau kolesterol "jahat". Tetapi bagi orang yang tidak mentolerir obat ini, Wang dan rekannya telah menemukan solusi.
“Paling sering,” Wang menjelaskan, “pasien ini dirawat dengan suntikan antibodi berulang kali PCSK9 […].”
"Tapi, penelitian kami menunjukkan bahwa dengan pengeditan genom yang berhasil, pasien yang tidak dapat mentolerir obat penghambat mungkin tidak lagi membutuhkan jenis pengobatan berulang ini."
Lili Wang
Para peneliti merancang enzim yang menargetkan dan menonaktifkan PCSK9 gen. Mereka menggunakan vektor virus terkait adeno (AAV) untuk mengangkut enzim ini ke dalam hati monyet. Hati memikul sebagian besar tanggung jawab untuk menghilangkan kolesterol yang berlebihan.
Hewan yang menerima pengobatan ternyata memiliki kadar PCSK9 dan LDL yang lebih rendah.
Secara khusus, pengobatan dosis menengah dan tinggi menurunkan kadar PCSK9 sebesar 45–84 persen dan kadar kolesterol sebesar 30-60 persen.
Dosis vektor AAV ini sebelumnya terbukti aman dan efektif dalam uji klinis manusia dari terapi penggantian gen untuk mengobati hemofilia.
“Pekerjaan awal kami dengan beberapa pendekatan pengiriman dan penyuntingan,” catat penulis studi senior Dr. James M. Wilson, yang merupakan direktur Program Terapi Gen di universitas, “menghasilkan data paling mengesankan pada primata bukan manusia saat kami memasangkan AAV untuk pengiriman dengan [enzim] yang direkayasa untuk pengeditan. ”
“Kami memanfaatkan,” lanjutnya, “pengalaman kami selama lebih dari 30 tahun dalam terapi gen untuk memajukan ilmu translasi pengeditan genom in vivo, dan dengan melakukan itu, memperkuat pentingnya studi awal pada primata bukan manusia untuk menilai keamanan dan kemanjuran. "
