Bagaimana stres kronis meningkatkan pertumbuhan sel kanker
Setelah melakukan studi baru pada tikus, para peneliti sekarang memiliki pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana stres kronis (jangka panjang, berkelanjutan) dapat mempercepat pertumbuhan sel induk kanker. Mereka mungkin juga telah menemukan cara untuk mencegah stres agar tidak merusaknya.
Stres kronis, yang dialami seseorang secara konsisten dalam jangka waktu yang lama, memengaruhi kesejahteraan mental dan emosional serta kesehatan fisik.
Penelitian telah mengaitkan stres kronis dengan percepatan kerusakan kognitif, risiko lebih tinggi masalah jantung, dan masalah kesehatan usus.
Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa paparan stres dapat mempercepat pertumbuhan kanker melalui dampaknya pada aktivitas gen.
Sekarang, para peneliti dari Dalian Medical University di China - bekerja sama dengan rekan-rekan dari seluruh dunia - telah menemukan mekanisme kunci, yang memicu stres kronis, yang memicu pertumbuhan sel induk kanker yang menjadi asal tumor.
Lebih khusus lagi, para peneliti telah mempelajari mekanisme ini pada model tikus kanker payudara.
Temuan mereka - yang mereka laporkan Jurnal Investigasi Klinis - mengarahkan jari ke hormon epinefrin, tetapi mereka juga menyarankan strategi untuk melawan efek mekanisme stres pada sel kanker.
“Anda dapat membunuh semua sel yang Anda inginkan dalam tumor,” kata rekan penulis Keith Kelley, dari University of Illinois di Chicago, “tetapi jika sel induk, atau sel induk, tidak mati, maka tumor akan mati. tumbuh dan bermetastasis. ”
"Ini," tambahnya, "adalah salah satu studi pertama yang menghubungkan stres kronis secara khusus dengan pertumbuhan sel induk kanker payudara."
Stres memicu pertumbuhan tumor
Untuk melihat bagaimana stres akan berdampak pada pertumbuhan sel kanker pada hewan pengerat, para peneliti menempatkan semua tikus di kandang kecil dan terbatas selama seminggu. Kemudian, mereka membagi tikus menjadi dua kelompok.
Mereka menempatkan satu kelompok ke dalam kandang yang besar dan nyaman untuk menghentikan stres; tikus ini bertindak sebagai kelompok kontrol. Kelompok lainnya tinggal di kandang kecil selama 30 hari lagi; tikus ini bertindak sebagai kelompok eksperimen.
Setelah penyelidikan awal mereka, para ilmuwan tidak hanya melihat bahwa tikus yang stres menunjukkan perubahan perilaku yang mengindikasikan depresi dan kecemasan, tetapi juga bahwa mereka memiliki tumor kanker yang lebih besar daripada rekan-rekan mereka dalam kelompok kontrol.
Selain itu, tumor ini tumbuh lebih cepat, dan secara keseluruhan, tikus yang stres juga memiliki jumlah sel induk kanker yang lebih banyak daripada tikus lainnya. Namun, pada titik ini, masih belum jelas secara pasti bagaimana stres berkontribusi pada perkembangan kanker.
Menurut peneliti utama Quentin Liu, dari Institute of Cancer Stem Cell di Dalian Medical University, "Jaringan sinyal langsung antara jalur stres dan sistem yang menyebarkan kanker hampir tidak diketahui sama sekali."
Dia menambahkan, "Pemahaman yang lebih baik tentang biokimia yang menyebabkan stres meningkatkan pertumbuhan sel kanker dapat mengarahkan kami ke intervensi obat yang ditargetkan, salah satunya kami temukan dalam pekerjaan ini."
Salahkan epinefrin, bukan kortisol
Ketika mereka melihat bagaimana berbagai faktor fisiologis berubah pada tikus yang mengalami stres kronis, para peneliti menggunakan hormon yang disebut epinefrin.
Tikus yang stres memiliki kadar hormon ini jauh lebih tinggi daripada tikus dalam kelompok kontrol. Selain itu, pada tikus dari kelompok eksperimen yang telah menerima obat yang memblokir ADRB2 - yang merupakan reseptor epinefrin - tumor kanker lebih kecil dan jumlah sel induk kanker juga lebih rendah.
“Saat kebanyakan orang memikirkan stres,” kata Kelley, “mereka mengira kortisollah yang menekan sistem kekebalan.” Namun, dia menambahkan, "Hal yang menakjubkan adalah kortisol ternyata lebih rendah setelah sebulan stres."
Bagaimana epinefrin membantu sel induk kanker berkembang? Para penulis menjelaskan bahwa ketika hormon ini berikatan dengan ADRB2, interaksi tersebut meningkatkan tingkat dehidrogenase laktat, suatu enzim yang biasanya memberi otot “suntikan” energi dalam situasi bahaya. Hal ini memungkinkan orang tersebut untuk melawan ancaman atau melarikan diri darinya.
Produk sampingan dari peningkatan energi ini adalah produksi senyawa organik yang disebut laktat. Dalam kasus penderita kanker, sel berbahaya sebenarnya memakan senyawa ini; itu memungkinkan mereka memperoleh lebih banyak energi.
Ini berarti bahwa jika seseorang mengalami stres kronis, mereka akan mengalami terlalu banyak dehidrogenase laktat dalam sistemnya. Ini, pada gilirannya, akan mengaktifkan gen yang terkait dengan pertumbuhan kanker dan memungkinkan sel kanker berkembang.
"Data ini memberikan jalur baru yang menjelaskan bagaimana peningkatan epinefrin yang disebabkan oleh stres kronis mendorong perkembangan kanker payudara dengan bertindak langsung pada sel induk kanker."
Quentin Liu
Apakah vitamin C jawabannya?
Selanjutnya, para peneliti memvalidasi hasil mereka dengan mempelajari tingkat epinefrin darah pada 83 orang dengan kanker payudara.
Benar saja, mereka menemukan bahwa orang dengan tingkat epinefrin darah tinggi juga memiliki dehidrogenase laktat berlebih pada tumor kanker - yang dapat diakses oleh para peneliti melalui sampel biopsi kanker payudara.
Selain itu, orang yang memiliki tingkat hormon stres yang lebih tinggi lebih mungkin memiliki hasil yang lebih buruk setelah pengobatan bila dibandingkan dengan orang dengan tingkat epinefrin yang lebih rendah.
Selanjutnya, para ilmuwan mencoba untuk melihat apakah mereka dapat mengidentifikasi strategi untuk memblokir efek buruk epinefrin pada sistem atau tidak. Dalam tes laboratorium pada jalur sel kanker payudara, mereka menganalisis efek dari beberapa obat yang disetujui Food and Drug Administration (FDA) pada produksi laktat dehidrogenase.
Zat yang paling menjanjikan yang para peneliti tetapkan sebenarnya adalah vitamin C, yang memblokir produksi dehidrogenase dalam percobaan laboratorium. Ketika para peneliti menguji pendekatan ini pada model tikus, mereka memperoleh hasil yang sama: Tikus yang stres yang disuntik dengan vitamin C mengalami penyusutan tumor.
“Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa vitamin C mungkin menjadi agen terapeutik baru dan efektif untuk menargetkan kanker pada pasien yang mengalami stres kronis,” Liu menyimpulkan.
