Racun atau obatnya? Arsenik dapat membantu mengobati kanker, studi menemukan
Arsenik terkenal karena sifatnya yang berbahaya. Namun, beberapa senyawa arsenik - dalam dosis yang diukur dengan cermat - dapat digunakan dalam perawatan medis. Salah satu senyawa tersebut bahkan mungkin membantu mengobati kanker, kata para peneliti.
Arsenik sering disebut sebagai karsinogen, yaitu zat yang keberadaannya di lingkungan seseorang dapat menyebabkan perkembangan kanker.
Namun, beberapa senyawa berbasis arsenik telah digunakan sepanjang sejarah untuk mengobati berbagai kondisi medis.
Salah satu senyawa tersebut - disebut arsenik trioksida (ATO) - masih digunakan sampai sekarang, dan benar-benar memperoleh persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) dengan nama pemasaran Trisenox pada tahun 2001.
Sekarang, peneliti dari Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) di Boston, MA, sedang menyelidiki potensi ATO dalam mengobati kanker.
Secara khusus, Drs. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou, dan rekannya melihat bagaimana ATO dalam kombinasi dengan obat lain yang ada - all-trans retinoic acid (ATRA) - dapat digunakan untuk menyembuhkan leukemia promyelocytic, yang merupakan jenis kanker darah.
Mekanisme ATO dalam kombinasi dengan ATRA dapat membantu menyembuhkan jenis leukemia ini masih belum jelas, tetapi penelitian ini menjelaskan bagaimana zat ini bekerja pada tingkat sel, menunjukkan bahwa interaksi mereka mungkin berguna dalam mengobati jenis kanker lain, seperti baik.
Temuan mereka muncul di jurnal Komunikasi Alam.
Memblokir dan menghancurkan enzim kunci
Para peneliti bekerja dengan model leukemia, payudara, dan kanker hati, dan mereka dapat menemukan bahwa kombinasi ATO-ATRA menghancurkan enzim yang dikenal sebagai Pin1.
Pin1 memainkan peran kunci dalam mengatur jaringan pensinyalan pada kanker; itu mengaktifkan lebih dari 40 protein yang memberi makan tumor kanker, sementara juga memblokir lebih dari 20 protein yang biasanya akan menekan pertumbuhan tumor.
Enzim ini terlalu aktif pada sebagian besar jenis kanker yang ditemukan pada manusia - terutama pada sel induk kanker, yang mendorong pertumbuhan tumor dan seringkali menjadi kunci ketahanan kanker terhadap pengobatan tradisional.
Dalam studi ini, para ilmuwan mengamati bahwa ATO mengikat Pin1, menghalangi aksinya dan akhirnya menyebabkan kerusakan enzim. Pada saat yang sama, ATRA - yang juga mengikat ke Pin1 dan menurunkannya - memfasilitasi dan meningkatkan serapan ATO sel.
Hal ini menyebabkan peningkatan ekspresi protein khusus untuk membran sel, yang meningkatkan penyerapan ATO sel.
Saat bekerja dengan tikus yang direkayasa untuk tidak mengekspresikan Pin1, para peneliti juga melihat bahwa hewan pengerat itu sebenarnya sangat resisten terhadap kanker.
Hewan-hewan ini tidak mengalami efek buruk sebagai akibat dari ekspresi enzim yang diblokir selama sekitar setengah dari rentang hidup mereka, yang menunjukkan bahwa menargetkan Pin1 pada awal dapat menjadi pendekatan yang aman.
“Penemuan kami sangat menyarankan kemungkinan baru yang menarik untuk menambahkan [ATO] ke terapi yang ada dalam mengobati kanker payudara triple-negatif dan banyak jenis kanker lainnya, terutama ketika kanker pasien ditemukan positif-Pin1. Ini mungkin secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan kanker. "
Dr. Xiao Zhen Zhou
Pekerjaan masa depan untuk mengatasi kekurangan
Drs. Zhou, Lu, dan rekannya menekankan bahwa temuan baru mereka dapat mengarah pada strategi efektif untuk menargetkan Pin1, yang sejauh ini belum ada inhibitor yang dikembangkan.
“Sangat menyenangkan melihat kombinasi [ATRA] dan [ATO] yang [laboratorium] saya temukan sebagai kuratif dalam pengobatan leukemia promyelocytic akut diterjemahkan ke dalam pendekatan yang mungkin untuk pengobatan kanker lain,” jelas Dr. Pier Paolo Pandolfi, dari BIDMC, yang pertama kali menemukan bahwa pengobatan gabungan ATO-ATRA mampu menyembuhkan jenis kanker darah tersebut.
“Memang,” tambahnya, “menarik untuk berspekulasi bahwa kombinasi ini bahkan mungkin terbukti menyembuhkan pada jenis tumor lain yang belum ditemukan.”
Namun, tim mencatat satu kekurangan pengobatan kombinasi ATO-ATRA - yaitu, ATRA memiliki waktu paruh yang sangat singkat pada manusia.
“Kami dan orang lain telah memastikan kemampuan [ATRA] untuk menghambat fungsi Pin1 pada kanker payudara, kanker hati, dan leukemia myeloid akut, serta pada lupus dan asma,” catat Dr. Lu.
Untuk ini, ia menambahkan peringatan, "[H] Namun, penggunaan klinis [ATRA], terutama pada tumor padat, telah sangat dibatasi oleh waktu paruh yang sangat singkat yaitu 45 menit pada manusia."
Meskipun demikian, penulis berharap bahwa hasil penelitian ini akan memberikan motivasi yang cukup bagi penelitian selanjutnya untuk fokus pada pengembangan ATRA yang berumur lebih panjang dan lebih tangguh.
“Hasil kami merangsang pengembangan waktu paruh [ATRA] yang lebih lama untuk digabungkan dengan [ATO] atau penghambat Pin1 lain yang lebih kuat karena mereka mungkin menawarkan pendekatan baru yang menjanjikan untuk melawan berbagai jenis kanker tanpa toksisitas umum, sebagaimana terbukti dalam penyembuhan [ leukemia promyelocytic akut], ”kata Dr. Lu.
