Peneliti menemukan kondisi autoinflamasi baru
Sebuah tim spesialis dari Australia dan Amerika Serikat telah mengidentifikasi kondisi autoinflamasi baru pada manusia. Mereka juga memahami apa penyebabnya, yang dapat membantu peneliti menemukan pengobatan yang memadai.
Kondisi autoimun terjadi ketika respon imun tubuh menjadi tidak normal. Ketika ini terjadi, itu berbalik melawan sel sehat alih-alih hanya bereaksi terhadap agen yang berpotensi berbahaya, seperti virus atau bakteri berbahaya, sebagaimana mestinya.
Demam berulang dengan penyebab yang tidak jelas dan peradangan yang meluas menjadi ciri kondisi tersebut.
Meskipun tidak tersebar luas, dokter sering menganggap kondisi autoinflamasi sulit untuk didiagnosis. Ini bermasalah, karena kondisi ini dapat sangat memengaruhi kesejahteraan dan kualitas hidup seseorang.
Sejauh ini, para peneliti hanya mengidentifikasi segelintir kondisi autoinflamasi. Mereka termasuk demam mediterania familial, sindrom demam periodik terkait cryopyrin, penyakit Still, dan demam periodik, stomatitis aphthous, faringitis, dan sindrom adenitis (PFAPA).
Namun baru-baru ini, tim ahli dari University of Melbourne di Australia dan National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, MD, telah menemukan kondisi autoinflamasi lain.
Para peneliti menamakannya "sindroma autoinflamasi yang diinduksi RIPK1 (CRIA) yang tahan terhadap pembelahan". Mereka menjelaskan bagaimana mereka menemukannya dan apa yang menurut mereka mungkin menjadi jalan menuju pengobatan dalam makalah studi di jurnal Alam.
Sebuah penemuan yang 'luar biasa'
Ketertarikan para peneliti terusik ketika anggota dari tiga keluarga yang berbeda mencari pengobatan untuk gangguan autoinflamasi misterius yang karakteristik utamanya adalah demam dan pembengkakan kelenjar getah bening.
Orang-orang ini melaporkan bahwa mereka pertama kali mengalami gejala tersebut di masa kanak-kanak, meskipun mereka telah bertahan hingga dewasa.
Untuk mencoba dan mencari tahu apa yang menyebabkan kondisi autoinflamasi yang tidak diketahui ini, para peneliti melihat ke DNA individu. Para peneliti menemukan akar penyebab kondisi tersebut ketika mereka menganalisis eksom dalam sampel DNA dari orang yang menderita sindrom CRIA. Eksom adalah bagian dari materi genetik seseorang yang menyandi protein.
Dengan melihat sampel, para peneliti membuat penemuan menarik bahwa semua orang yang menderita sindrom CRIA memiliki mutan RIPK1 gen.
Gen ini mengkodekan protein khusus (enzim) dengan nama yang sama, yang memainkan peran penting dalam mengatur kematian sel terprogram (nekroptosis).
“Jalur kematian sel telah mengembangkan serangkaian mekanisme bawaan yang mengatur sinyal inflamasi dan kematian sel karena alternatifnya sangat berpotensi berbahaya,” jelas Dr. Najoua Lalaoui, salah satu peneliti utama yang terlibat dalam penelitian ini.
“Namun pada penyakit ini, mutasi pada RIPK1 mengatasi semua check and balances normal yang ada, sehingga mengakibatkan kematian dan peradangan sel yang tidak terkendali,” tandasnya.
Penemuan ini memberikan kunci untuk memahami bagaimana kondisi autoinflamasi yang baru ditemukan terbuka, menekankan salah satu penulis utama lainnya, Dr. Steven Boyden.
“Kami mengurutkan seluruh exome setiap pasien dan menemukan mutasi unik pada asam amino RIPK1 yang sama persis di masing-masing dari tiga keluarga. Sungguh luar biasa, seperti petir yang menyambar tiga kali di tempat yang sama. Masing-masing dari tiga mutasi memiliki hasil yang sama - ini menghalangi pembelahan RIPK1 - yang menunjukkan betapa pentingnya pembelahan RIPK1 dalam mempertahankan fungsi normal sel. "
Dr. Steven Boyden
Di jalur untuk menemukan pengobatan?
Meskipun kondisi ini merupakan pendatang baru dalam tahap klinis dan belum ada pengobatan yang jelas, para spesialis yang menemukannya berpendapat bahwa jawaban untuk sindrom CRIA kemungkinan besar terletak pada penyebab yang mendorongnya.
“Memahami mekanisme molekuler yang menyebabkan sindrom CRIA menyebabkan peradangan memberi peluang untuk mengetahui akar masalahnya,” kata rekan penulis utama Dr. Dan Kastner, yang merupakan salah satu spesialis terkemuka dalam kondisi peradangan.
Dr. Kastner menjelaskan bahwa dia dan koleganya telah mulai mencari cara yang mungkin untuk menangani kondisi ini. Faktanya, mereka telah merawat beberapa orang dengan sindrom CRIA dengan obat anti inflamasi, seperti kortikosteroid dosis tinggi dan biologics.
Sementara beberapa orang menunjukkan peningkatan yang signifikan setelah pengobatan mereka, yang lain tidak membaik atau mengalami efek samping.
Tetapi para peneliti tetap yakin bahwa mereka akan menemukan terapi yang tepat untuk semua orang yang terpengaruh oleh kondisi yang baru ditemukan tersebut.
“Penghambat RIPK1 mungkin sesuai dengan yang diperintahkan dokter untuk pasien ini,” kata Dr. Kastner. "Penemuan sindrom CRIA juga menunjukkan kemungkinan peran RIPK1 dalam spektrum luas penyakit manusia, seperti kolitis, artritis, dan psoriasis."
Dan ada kabar baik lebih lanjut - penghambat RIPK1 sudah tersedia bagi para peneliti, jadi tes yang sedang berlangsung mungkin dapat lebih menyempurnakan dan menyempurnakan perawatan berdasarkan kasus per kasus.
