Studi menemukan mekanisme penurunan kognitif baru pada Alzheimer
Orang dengan penyakit Alzheimer mengalami aliran darah yang buruk ke otak, yang memengaruhi fungsi kognitif. Sebuah studi baru yang dilakukan pada model tikus akhirnya menemukan alasan di balik aliran darah yang berkurang ini.
Untuk sementara waktu, para peneliti telah menyadari bahwa penyakit Alzheimer berkaitan erat dengan disfungsi vaskular, dan khususnya aliran darah yang berkurang ke otak.
Namun, baru-baru ini para peneliti mulai memfokuskan upaya mereka untuk memahami bagaimana dan mengapa kesehatan vaskular yang buruk dapat berkontribusi pada penurunan kognitif pada jenis demensia ini.
Sebuah penelitian yang diterbitkan bulan lalu di Alzheimer dan Demensia, jurnal Asosiasi Alzheimer, menyebut disfungsi vaskular "mitra penyakit Alzheimer yang diabaikan". Ini berpendapat bahwa para peneliti pertama-tama harus memahami sepenuhnya semua faktor yang terlibat dalam patologi jenis demensia ini sebelum mereka dapat mengembangkan pengobatan berpotensi majemuk untuk itu.
"Terapi individual yang ditargetkan untuk pasien [penyakit Alzheimer] akan berhasil jika kerumitan patofisiologi [kondisi ini] sepenuhnya dihargai," tulis penulis penelitian.
Sekarang, dalam sebuah penelitian pada tikus, tim peneliti dari Cornell University di Ithaca, NY telah mengidentifikasi mekanisme - terkait dengan aliran darah yang buruk ke otak - yang secara langsung berkontribusi pada penurunan kognitif.
Makalah studi yang merinci temuan para peneliti muncul di jurnal Alam Neuroscience.
Dalam pendahuluannya, penulis menjelaskan bahwa "[v] disfungsi ascular terlibat dalam patogenesis penyakit Alzheimer," dan bahwa "[b] aliran darah hujan juga sangat terganggu; Pengurangan aliran darah otak kortikal [sekitar] 25 persen terbukti di awal perkembangan penyakit pada pasien dengan penyakit Alzheimer, dan pada model tikus. "
"Orang mungkin beradaptasi dengan aliran darah yang menurun, sehingga mereka tidak merasa pusing sepanjang waktu, tetapi ada bukti jelas bahwa hal itu memengaruhi fungsi kognitif," kata penulis studi Chris Schaffer.
Peneliti menemukan mekanisme seluler
Menurut para peneliti, pengurangan aliran darah ke otak segera merusak fungsi kognitif - termasuk perhatian - ketika hal itu terjadi pada manusia yang sehat. Dalam penelitian tikus mereka, para peneliti ingin mengetahui mengapa aliran darah yang buruk ini terjadi.
Dalam studi sebelumnya, rekan penulis Nozomi Nishimura mencoba menginduksi pembekuan di pembuluh darah otak model tikus untuk melihat bagaimana hal itu akan memengaruhi kemampuan kognitif mereka. Namun, Nishimura dan timnya segera menemukan bahwa masalah vaskular sudah ada pada model hewan pengerat dari patologi Alzheimer.
“Ternyata […] penyumbatan yang kami coba induksi sudah ada di sana,” katanya. “Ini semacam membalikkan penelitian - ini adalah fenomena yang sudah terjadi,” kata Nishimura.
Penelitian baru mengungkapkan bahwa sel darah putih - disebut neutrofil - tersangkut di dalam kapiler otak, yang merupakan pembuluh darah sangat kecil yang biasanya membawa darah beroksigen ke organ ini. Meskipun hanya sedikit pembuluh kapiler yang tersumbat dengan cara ini, ini berarti aliran darah ke otak menurun drastis.
“Apa yang kami lakukan adalah mengidentifikasi mekanisme seluler yang menyebabkan aliran darah otak berkurang pada model penyakit Alzheimer, yaitu neutrofil [sel darah putih] yang menempel di kapiler,” kata Schaffer.
"Kami telah menunjukkan bahwa ketika kami memblokir mekanisme seluler [yang menyebabkan penyumbatan], kami mendapatkan aliran darah yang lebih baik, dan yang terkait dengan peningkatan aliran darah tersebut adalah pemulihan segera kinerja kognitif dari tugas spasial dan memori kerja."
Chris Schaffer
'Seorang pengubah permainan yang lengkap?'
Para peneliti menambahkan bahwa temuan ini memberikan target klinis potensial baru untuk penyakit Alzheimer. Seperti yang juga dicatat oleh Schaffer, "Sekarang setelah kita mengetahui mekanisme seluler, ini adalah jalan yang jauh lebih sempit untuk mengidentifikasi obat atau pendekatan terapeutik untuk mengobatinya."
Faktanya, para peneliti telah mengidentifikasi sekitar 20 obat yang berbeda - jumlah yang baik yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) - yang mereka yakini dapat mengatasi target baru ini. Saat ini, para peneliti sedang menguji obat ini pada model tikus.
Meskipun tim tersebut mengakui bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahwa mekanisme seluler yang sama yang terlihat pada tikus juga ada pada orang dengan Alzheimer, anggotanya senang dengan temuan mereka saat ini.
Schaffer bahkan melangkah lebih jauh dengan menyatakan dirinya "super-optimis" bahwa, di masa depan, penelitian yang berasal dari temuan ini "bisa menjadi pengubah permainan yang lengkap bagi orang dengan penyakit Alzheimer."
