Sindrom Tourette: 400 mutasi genetik ditemukan
Penelitian baru telah membawa kita lebih dekat untuk memahami akar genetik dan penyebab perkembangan saraf dari sindrom Tourette.
Di Amerika Serikat, sekitar 200.000 orang sekarang hidup dengan sindrom Tourette dalam bentuk yang paling parah.
Kondisi neuropsikiatri ditandai dengan gerakan atau suara yang tidak disengaja dan berulang-ulang yang disebut tics.
Kami belum mengetahui penyebab pasti dari sindrom Tourette. Namun, para peneliti telah mengaitkannya dengan perkembangan abnormal pada area otak tertentu, termasuk basal ganglia, lobus frontal, dan korteks.
Selain itu, jaringan otak yang menghubungkan daerah ini - bersama dengan neurotransmiter seperti dopamin dan serotonin - juga telah dikaitkan dengan kondisi tersebut.
Sekarang, para peneliti membawa wawasan baru tentang apa yang mungkin mengganggu perkembangan otak pada sindrom Tourette, dan mereka telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal. Laporan Sel.
Sheng Wang, yang berafiliasi dengan Institut Nasional Ilmu Biologi di Beijing, Cina, dan Departemen Psikiatri di Universitas California di San Francisco, adalah penulis pertama makalah baru-baru ini.
Mempelajari gen yang terlibat dalam Tourette's
Wang dan rekan-rekannya mengerjakan studi genetik terbesar untuk sindrom Tourette: studi Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
“Melalui keluarga awal yang berpartisipasi, kami dapat mengumpulkan sampel dan data untuk memulai penelitian dan membangun tempat penyimpanan bersama pertama bagi para peneliti dari seluruh dunia yang tertarik untuk mempelajari sindrom Tourette,” lapor rekan penulis studi Gary Heiman, seorang rekanan profesor di Departemen Genetika di Universitas Rutgers – New Brunswick di New Jersey.
Makalah yang baru diterbitkan mewakili rangkaian hasil utama kedua dari studi TIC Genetics, yang telah berlangsung selama lebih dari 11 tahun.
Rangkaian hasil pertama dipublikasikan tahun lalu dan mengungkapkan empat mutasi genetik yang mungkin bertanggung jawab atas gangguan perkembangan otak yang terlihat di Tourette.
Saat itu, para peneliti telah menganalisis 511 trio genetik. Dalam studi baru, mereka melakukan sekuensing seluruh exome dari 291 trio tambahan, dan mereka melakukan analisis gabungan trio genetik 802.
Mutasi genetik dan perkembangan sel
Analisis tersebut menemukan bahwa varian nomor salinan (CNV), atau variasi kromosom yang melibatkan bagian DNA yang lebih besar dan yang dapat mencakup beberapa gen, dapat memicu sindrom Tourette. CNV mengubah jumlah salinan wilayah DNA dengan menggandakan dan menghapusnya.
Rekan penulis studi Jay Tischfield, dari Rutgers University – New Brunswick, menjelaskan, "Kami menemukan bahwa CNV terjadi dua hingga tiga kali lebih sering pada anak-anak dengan sindrom Tourette dibandingkan dengan mereka yang tidak."
Para peneliti juga menemukan gen risiko "berkeyakinan tinggi" yang disebut CELSR3, yang mutasinya berbahaya ditemukan di beberapa keluarga.
Terakhir, mereka juga menemukan mutasi de novo pada gen yang "menyandikan protein yang terlibat dalam polaritas sel". Polaritas sel menggambarkan "asimetri intrinsik" yang diamati dalam "bentuk, struktur, atau organisasi" sel.
Polaritas sel adalah kunci untuk pengembangan dan spesialisasi sel. Mutasi yang terungkap membantu menerangi masalah perkembangan otak yang ada di Tourette.
Secara keseluruhan, para ilmuwan memperkirakan bahwa lebih dari 400 mutasi gen, baik tunggal atau gabungan, dapat meningkatkan risiko sindrom Tourette.
"Ini [...] temuan signifikan," klaim Tischfield, "memberikan kerangka kerja untuk penelitian masa depan tentang penyebab dan pengobatan gangguan yang luar biasa dan aneh ini."
Studi ini juga mengidentifikasi "tumpang tindih yang signifikan" dari mutasi de novo antara sindrom Tourette dan beberapa kondisi kejiwaan lainnya, seperti gangguan obsesif-kompulsif dan autisme.
