Flora usus Anda dapat melindungi dari sepsis
Flora usus mungkin memainkan peran penting dalam melindungi dari sepsis melalui pengaruhnya terhadap kadar antibodi tertentu dalam darah.
Ini adalah kesimpulan yang dicapai para peneliti di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania di Philadelphia setelah mengeksplorasi flora usus, antibodi imunoglobulin A (IgA), dan sepsis pada tikus.
Mereka menemukan bahwa kadar IgA dalam darah meningkat ketika tikus terkena berbagai flora usus tertentu yang termasuk mikroba dari Proteobakteri divisi.
Dalam makalah yang akan diterbitkan di jurnal Sel Host & Mikroba, penulis studi senior David Allman - seorang profesor patologi dan kedokteran laboratorium di Perelman School of Medicine - dan rekan-rekannya menjelaskan bahwa tikus menjadi kebal terhadap sepsis ketika isi perut mereka sangat kaya. Proteobakteri.
Penyebab utama kematian rumah sakit
Sepsis adalah “kondisi medis serius” yang muncul ketika respons kekebalan tubuh terhadap infeksi menjadi luar biasa. Itu tidak dapat diprediksi dan dapat berkembang dengan sangat cepat.
Pada sepsis, respon imun membanjiri aliran darah dengan bahan kimia yang menimbulkan peradangan luas yang, pada gilirannya, menyebabkan pembuluh darah bocor dan pembentukan gumpalan darah. Rangkaian peristiwa ini mencegah darah bergizi mencapai organ, mengakibatkan kerusakan organ, dan, dalam kasus yang parah, kegagalan organ.
Jika tidak segera didiagnosis dan diobati, sepsis dapat menyebabkan syok, kegagalan organ yang meluas, dan kematian.
Setiap tahun, sepsis menyerang sekitar 30 juta orang di seluruh dunia dan menyebabkan 6–9 juta kematian. Ini adalah penyebab utama kematian di rumah sakit.
Sepsis terjadi akibat infeksi yang disebabkan oleh berbagai mikroba, termasuk virus, jamur, dan - lebih umum - bakteri. Kasus yang parah seringkali timbul dari infeksi yang telah menyebar ke seluruh bagian tubuh melalui darah.
Infeksi yang menyebabkan sepsis dapat dimulai di saluran kemih, paru-paru, usus buntu (dan bagian perut lainnya), dan kulit. Mereka mungkin juga hasil dari prosedur medis yang dapat memasukkan mikroba langsung ke aliran darah, seperti ketika tabung dimasukkan ke dalam pembuluh darah.
Meskipun sepsis dapat menyerang siapa saja, ini lebih sering terjadi pada orang tua, bayi, anak-anak, dan orang dengan penyakit dan cedera tertentu.
IgA dan flora usus
Prof Allman dan koleganya menyelidiki IgA dan flora usus karena penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa mereka terkait dan IgA mungkin terkait dengan jenis bakteri usus tertentu pada tikus.
Diketahui juga bahwa sepsis lebih sering terjadi pada mereka dengan IgA yang tidak mencukupi, dan bukti dari penelitian sebelumnya mengungkapkan bahwa bakteri dalam darah dapat dengan cepat memicu antibodi imunoglobulin M, dan lonjakan antibodi imunoglobulin G yang dipicu oleh flora usus dapat menghentikan infeksi bakteri.
Namun, yang belum jelas adalah apakah hasil ini terkait. Dengan kata lain, dapatkah bakteri usus mempengaruhi risiko sepsis melalui pengaruhnya terhadap IgA?
Para peneliti juga bertanya-tanya apakah IgA darah dapat membantu melindungi dari serangan bakteri tanpa memicu peradangan.
Penyelidikan mereka mengungkapkan bahwa mikroba usus tertentu "menyebabkan beberapa aspek imunitas yang diperantarai IgA sistemik."
Memperkaya flora usus dapat memberikan resistensi
Mengekspos tikus normal ke flora usus "unik tapi alami" yang menampung beberapa Proteobakteri anggota menyebabkan dua hasil yang signifikan: meningkatkan kadar IgA yang bergantung pada sel T dalam darah; dan di sumsum tulang, ia menginduksi "sejumlah besar sel plasma yang mensekresi IgA".
Tes pada darah yang dihasilkan IgA mengungkapkan bahwa mereka efektif melawan “koleksi terbatas” bakteri. Mereka juga menunjukkan bahwa tikus mampu menghasilkan IgA sebagai respons spesifik terhadap "kolonisasi usus" dari bakteri usus. Helicobacter muridarum.
Tim juga menemukan bahwa memperkaya flora usus tikus dengan Proteobakteri membuat mereka resisten terhadap "sepsis polimikroba", dan resistensi ini diberikan melalui IgA dalam darah.
Akhirnya, mereka menunjukkan bahwa mentransfer darah tanpa IgA ke tikus dengan sepsis menyebabkan kematian semua kecuali satu hewan dalam waktu 48 jam, sedangkan tikus sepsis yang menerima darah yang diperkaya IgA hidup lebih lama.
Menyatukan hasil ini, penulis penelitian menyimpulkan bahwa flora usus "secara nyata mempengaruhi" kadar IgA dalam darah, "menghasilkan perlindungan konstitutif terhadap sepsis bakteri."
Prof Allman menjelaskan bahwa temuan tim "dibatasi oleh fakta bahwa mikrobioma pada setiap orang atau hewan itu unik sampai taraf tertentu," dan bahwa penelitian itu terbatas pada hewan di fasilitas mereka.
Dia dan rekan-rekannya sekarang ingin mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang melaluinya antibodi IgA melindungi dari sepsis, dan mengapa mikroba usus tertentu menginduksi respons IgA yang sesuai.
Sementara itu, mereka mendesak kehati-hatian dalam menerapkan temuan paling awal ini pada penyakit manusia.
"Sementara tikus yang dilindungi IgA dalam penelitian kami, tidak boleh diasumsikan bahwa IgA dapat menggantikan perawatan standar yang diberikan kepada pasien dalam pengaturan klinis."
Prof. David Allman
