Alzheimer: Obat diabetes 'tiga aksi' menjanjikan sebagai pengobatan
Ilmuwan di Inggris dan China menemukan bahwa obat baru untuk diabetes tipe 2 dapat melindungi otak dari kerusakan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, setelah mengujinya pada tikus.
Dalam makalah baru yang diterbitkan di jurnal Penelitian Otak, para peneliti menjelaskan bagaimana obat "aksi tiga kali lipat" menghasilkan pembalikan yang signifikan dari kehilangan memori pada tikus yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit Alzheimer yang mirip pada manusia.
Obat baru ini "memiliki janji yang jelas untuk dikembangkan menjadi pengobatan baru untuk gangguan neurodegeneratif kronis seperti penyakit Alzheimer," kata pemimpin studi Christian Hölscher, seorang profesor di Fakultas Kesehatan dan Kedokteran di Universitas Lancaster di Inggris.
Alzheimer adalah penyakit yang menyia-nyiakan otak yang menyebabkan 50–75 persen kasus demensia, yaitu suatu kondisi di mana orang secara bertahap kehilangan kemampuan untuk berpikir, mengingat, membuat keputusan, mengadakan percakapan, dan menjaga diri sendiri.
Seiring perkembangan penyakit, otak mengalami perubahan biologis dan kimiawi, dan area tertentu menyusut saat sel saraf, atau neuron, mati.
Penyebab pasti Alzheimer saat ini tidak diketahui, tetapi pemeriksaan mikroskopis jaringan otak yang terkena telah mengungkapkan dua tanda: akumulasi segmen protein yang tidak normal yang dikenal sebagai "plak" dan "kusut".
Perawatan saat ini tidak membuat perbedaan nyata
Jumlah penderita penyakit Alzheimer meningkat dengan cepat seiring bertambahnya usia penduduk. Pada 2015, diperkirakan ada 46,8 juta orang di seluruh dunia yang hidup dengan demensia, dan jumlah ini diperkirakan akan mencapai lebih dari 130 juta pada tahun 2050.
Di Amerika Serikat - di mana Alzheimer saat ini menjadi penyebab kematian keenam - diperkirakan ada 5 juta orang yang hidup dengan penyakit Alzheimer. Ini diharapkan meningkat menjadi 16 juta pada tahun 2050, disertai dengan kenaikan biaya yang signifikan.
Bagi AS, biaya Alzheimer dan penyebab demensia lainnya pada tahun 2017 diperkirakan mencapai $ 259 miliar dan diperkirakan akan meningkat menjadi $ 1,1 triliun pada tahun 2050.
Saat ini, tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer, dan juga tidak ada pengobatan yang dapat membuat perbedaan signifikan pada gejalanya.
Obat meningkatkan aktivitas tiga faktor pertumbuhan
Diabetes tipe 2 adalah penyakit yang diakibatkan oleh resistensi insulin, suatu kondisi di mana sel menjadi kurang sensitif terhadap insulin sehingga kurang mampu mengambil glukosa dari aliran darah untuk digunakan sebagai energi.
Pankreas membuat lebih banyak insulin untuk mengimbanginya, tetapi pada akhirnya insulin tidak dapat memenuhi dan kadar glukosa darah akan meningkat, menyebabkan pradiabetes, diabetes, dan masalah kesehatan lainnya.
Obat yang diuji oleh Prof. Hölscher dan kelompoknya dalam studi baru adalah "agonis reseptor rangkap tiga" yang mengaktifkan protein yang memungkinkan sinyal dari tiga faktor pertumbuhan - disebut glukagon-like peptide-1, polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa, dan glukagon - untuk memasuki sel.
Penelitian sebelumnya telah mengungkapkan bahwa diabetes tipe 2 adalah faktor risiko Alzheimer, dan masalah dengan sinyal faktor pertumbuhan telah terdeteksi di otak penderita penyakit tersebut.
Studi baru ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa agonis reseptor rangkap tiga dapat melindungi otak dari kerusakan otak progresif yang terjadi pada penyakit Alzheimer.
'Efek pelindung saraf yang konsisten'
Para peneliti menguji obat tersebut pada tikus APP / PS1 tua yang otaknya berada dalam tahap degenerasi stadium lanjut. Tikus APP / PS1 adalah rekayasa "tikus transgenik" yang membawa versi gen manusia yang terkait dengan bentuk bawaan Alzheimer.
Dalam tes pembelajaran labirin, tikus yang diberi perlakuan menunjukkan pembentukan memori yang lebih baik. Selain itu, pemeriksaan jaringan otak mereka menunjukkan penurunan plak amiloid, peradangan, dan stres oksidatif.
Tikus yang dirawat menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari generasi sel saraf baru dan koneksi sel ke sel, dan peningkatan tingkat faktor pertumbuhan yang disebut faktor neurotropik yang diturunkan dari otak, yang melindungi sel saraf.
"Hasil yang sangat menjanjikan ini," kata Prof. Hölscher, "menunjukkan kemanjuran obat reseptor ganda baru ini yang awalnya dikembangkan untuk mengobati diabetes tipe 2 tetapi telah menunjukkan efek perlindungan saraf yang konsisten dalam beberapa penelitian."
Dia mencatat bahwa studi klinis yang menggunakan versi lama dari jenis obat yang sama telah menunjukkan "hasil yang sangat menjanjikan pada orang dengan penyakit Alzheimer atau dengan gangguan mood."
Para peneliti percaya bahwa temuan mereka menunjukkan arah yang "menjanjikan" untuk mencari pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer.
“Di sini kami menunjukkan bahwa obat reseptor rangkap tiga baru menunjukkan janji sebagai pengobatan potensial untuk Alzheimer tetapi tes respons dosis lebih lanjut dan perbandingan langsung dengan obat lain harus dilakukan untuk mengevaluasi apakah obat baru ini lebih unggul dari yang sebelumnya.”
Prof. Christian Hölscher
