Memblokir satu enzim dapat membantu mengobati banyak gangguan kronis
Para peneliti telah mengidentifikasi enzim yang memainkan peran kunci dalam mekanisme biologis yang umum terjadi pada banyak gangguan inflamasi kronis.
Penemuan - yang telah dilaporkan dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal Alam - dapat menghasilkan obat baru untuk mengobati berbagai penyakit terkait peradangan, mulai dari Parkinson dan Alzheimer hingga osteoartritis dan kanker.
Enzim ini disebut sitosin monofosfat kinase 2 (CMPK2) dan mengaktifkan NLRP3, molekul pemicu peradangan, atau inflamasi.
Para ilmuwan sudah tahu bahwa menemukan cara untuk memblokir NLRP3 tanpa mempengaruhi inflamasi lainnya dapat mengarah pada pengobatan baru untuk banyak kondisi inflamasi.
“Aktivitas inflamasi NLRP3 yang tidak diatur menyebabkan peradangan yang tidak terkontrol, yang mendasari banyak penyakit kronis,” para penulis mencatat.
Tetapi tanpa pemahaman yang jelas tentang jalur molekuler yang terlibat dalam memicu NLRP3, tidak mungkin merancang obat yang secara khusus memblokirnya.
'Biaya dan manfaat' peradangan
Peradangan adalah perubahan keadaan biologis sel dan jaringan yang terjadi sebagai respons terhadap agen infeksi, cedera mekanis, atau stres. Responnya kompleks dan dipicu oleh inflamasi.
Keadaan peradangan membawa manfaat potensial karena dapat menyembuhkan, memulihkan kesehatan, dan mengamankan kelangsungan hidup. Tapi ini terjadi dengan akibatnya.
Selama peradangan, ada "penurunan fungsi normal" dari sel dan jaringan yang terkena sementara ancaman dieliminasi atau perbaikan berlangsung.
Dalam kondisi jangka pendek, manfaat peradangan lebih besar daripada biayanya. Infeksi sembuh, luka sembuh, dan fungsi jaringan normal dipulihkan.
Tetapi ketika keadaan peradangan berlanjut, biayanya lebih besar daripada manfaatnya. Untuk beberapa alasan, "pemicu yang merangsang tidak dapat dihilangkan" dan penyakit inflamasi kronis berkembang.
Pemblokir CMPK2
Selama keadaan peradangan, terjadi peningkatan tajam hormon yang disebut interleukin 1 beta (IL-1B). Hormon penting untuk banyak kejadian sel yang terjadi selama peradangan, termasuk proliferasi dan kematian.
Inflamasi mengontrol produksi dan pelepasan IL-1B. NLRP3 paling aktif dalam proses ini. Ia merasakan berbagai rangsangan dari ancaman berbahaya hingga perubahan jaringan. Ini berkisar dari debu silika dan asbes hingga kristal mikro asam urat yang menyebabkan peradangan pada asam urat.
Dalam studi mereka, Prof Michael Karin - dari University of California, San Diego - dan tim fokus pada CMPK2 dan peran kunci yang dimainkan enzim dalam memicu NLRP3 dalam memicu produksi IL-1B dan perkembangan kondisi peradangan kronis selanjutnya.
CMPK2 adalah nukleotida kinase. Pengembang obat telah "berhasil menargetkan" beberapa enzim dalam kelompok ini.
Prof Karin menyarankan bahwa penghambat CMPK2 dapat mengurangi rasa sakit, peradangan, dan kerusakan jaringan pada osteoartritis dan asam urat, serta memperlambat perkembangan penyakit Parkinson dan Alzheimer.
“Saya memperkirakan bahwa inhibitor spesifik CMPK2 dapat dikembangkan dengan mudah dan cepat.”
Prof. Michael Karin
