Kanker payudara: Mengurangi asam amino ini dapat membuat obat menjadi lebih efektif
Leusin, asam amino yang dibutuhkan tubuh untuk membuat protein, tampaknya memiliki peran yang mengejutkan dalam pengembangan resistensi terhadap tamoxifen pada kanker payudara yang dites positif untuk reseptor estrogen.
Ilmuwan dari Harvard Medical School, di Boston, MA, baru-baru ini membuat penemuan "tak terduga" tentang kanker payudara reseptor estrogen-positif (ER-positif) dalam sebuah penelitian yang dilakukan dengan rekan-rekan dari pusat penelitian lain.
Dalam percobaan laboratorium, mereka juga menemukan bahwa protein permukaan sel SLC7A5, yang membantu sel untuk mengambil leusin, mempengaruhi respon sel kanker payudara ER-positif terhadap tamoxifen.
Penulis penelitian mencatat, dalam makalah yang diterbitkan di Alam, bahwa “SLC7A5 diperlukan dan cukup untuk memberikan resistensi terhadap pengobatan tamoxifen” dan menyarankan bahwa protein tersebut dapat menjadi target potensial untuk “mengatasi resistensi” terhadap tamoxifen pada kanker payudara ER-positif.
Pada sekitar tiga perempat kanker payudara, hormon estrogen membantu tumor tumbuh dan menyebar.
Ini karena sel kanker, seperti sel payudara yang sehat, memiliki reseptor estrogen yang memungkinkannya menerima sinyal pertumbuhan dari hormon.
Dokter biasanya mengobati kanker payudara ER-positif dengan obat tamoxifen karena obat ini memblokir aksi estrogen dalam sel kanker.
Resistensi tamoxifen dan leusin
Namun, sementara kanker payudara ER-positif dapat merespons tamoxifen, dalam banyak kasus mereka mengembangkan resistansi terhadap obat, meningkatkan risiko kekambuhan dan metastasis, atau penyebaran.
“Pasien dengan kanker payudara ER-positif yang mengembangkan resisten endokrin dan kanker metastatik memiliki harapan hidup yang sangat buruk,” kata pemimpin penulis studi Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School.
Karena ada pilihan pengobatan alternatif yang terbatas, kelangsungan hidup rata-rata pasien ini “biasanya kurang dari 5 tahun,” tambahnya.
Asam amino adalah bahan pembangun yang digunakan tubuh untuk membuat protein. Semuanya ada 20. Dari jumlah tersebut, sembilan yang penting, yaitu tubuh harus mengambilnya dari makanan karena tidak dapat membuatnya sendiri.
Leusin adalah asam amino esensial yang sangat penting untuk membuat protein otot. Secara umum, selain jagung, makanan nabati mengandung leusin lebih sedikit daripada makanan hewani. Daging babi, ikan, ayam, dan sapi adalah contoh makanan yang memiliki kadar leusin lebih tinggi.
Mengurangi leusin menghentikan pertumbuhan tumor
Fakta bahwa sel tidak dapat mensintesis leusin memberi para peneliti kesempatan untuk mengeksplorasi reaksi sel kanker payudara ER-positif terhadap berbagai tingkat asam amino yang dapat mereka kendalikan.
Eksperimen laboratorium menggunakan kultur sel kanker payudara ER-positif dari sampel manusia menunjukkan bahwa pengurangan leusin menghentikan pembelahan sel tumor, sementara meningkatkannya mendorong pembelahan sel.
Muthuswamy mengatakan bahwa hasil ini menunjukkan kemungkinan mengembangkan intervensi diet untuk membantu mereka yang menderita kanker payudara ER-positif.
Namun, ia memperingatkan bahwa temuan tersebut tidak "menyiratkan bahwa protein hewani akan meningkatkan pertumbuhan sel kanker payudara." Semua yang mereka tunjukkan adalah bahwa mengurangi leusin dalam makanan bisa bermanfaat bagi orang dengan kanker payudara ER-positif.
Dia dan timnya telah memulai penelitian lain untuk mengetahui apakah membatasi diet leusin dapat mengurangi pertumbuhan tumor atau meningkatkan respons pengobatan pada model tikus kanker payudara ER-positif.
Peran SLC7A5 dalam resistensi tamoxifen
Dalam serangkaian percobaan terakhir, tim meneliti efek tingkat leusin pada sel kanker payudara ER-positif yang telah mengembangkan resistansi terhadap tamoxifen. Eksperimen ini mengungkapkan bahwa sel resisten terus tumbuh, bahkan ketika kadar leusin rendah.
Pada pemeriksaan lebih dekat, para ilmuwan menemukan bahwa sel yang kebal tamoxifen memiliki tingkat SLC7A5 yang lebih tinggi. Tingkat yang lebih tinggi dari protein pembawa ini membantu sel untuk mengambil lebih banyak leusin, bahkan ketika leusin itu langka.
Dalam serangkaian tes terakhir pada tikus, para peneliti menemukan bahwa pemblokiran SLC7A5 menyebabkan tumor ER-positif hewan menyusut.
“Sebuah studi klinis yang terkontrol dengan baik untuk menilai manfaat klinis dari secara aktif mengurangi asupan leusin dalam makanan selama pengobatan untuk kanker payudara ER-positif akan menjadi nilai yang signifikan karena hasil yang positif dapat memberikan strategi intervensi sederhana yang dapat membantu kami merawat [ini] dengan lebih baik. pasien. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
