Penyakit Alzheimer Awal: Apakah 'kolesterol jahat' merupakan faktor?
Jutaan orang hidup dengan penyakit Alzheimer, suatu kondisi yang memengaruhi daya ingat dan kemampuan berpikir. Sementara kebanyakan orang mengembangkannya di kemudian hari, beberapa menderita Alzheimer dini, yang terjadi sebelum usia 65 tahun. Penyebab dan faktor risikonya tidak jelas, tetapi para ilmuwan bertanya-tanya apakah "kolesterol jahat" berperan.
Dokter mendiagnosis penyakit Alzheimer dini - juga disebut penyakit Alzheimer yang lebih muda - ketika penyakit tersebut terjadi pada individu di bawah usia 65 tahun. Kondisi ini biasanya berkembang setelah usia ini, jadi kasus seperti itu jarang terjadi.
Menurut kelompok advokasi Alzheimer's Association, diperkirakan 200.000 orang di Amerika Serikat hidup dengan penyakit Alzheimer dini.
Seperti bentuk demensia lainnya, peneliti tidak yakin apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer dini atau faktor apa yang mungkin berkontribusi pada risiko seseorang mengembangkan kondisi ini.
Satu-satunya faktor risiko yang tampaknya pasti adalah genetik, yaitu ekspresi suatu varian gen APOE, yang disebut APOE E4, yang juga memiliki hubungan dengan kadar kolesterol LDL (low-density lipoprotein) yang bersirkulasi lebih tinggi.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar kolesterol LDL yang tinggi dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit Alzheimer. Jenis kolesterol ini juga dikenal sebagai "kolesterol jahat" karena ketika kadarnya menjadi terlalu tinggi, dapat menumpuk di dalam arteri, menghalangi aliran darah dan meningkatkan risiko seseorang terkena masalah kardiovaskular.
Sekarang, sebuah studi yang menampilkan Neurologi JAMA telah menyoroti hubungan antara kolesterol LDL plasma tinggi (darah) dan Alzheimer onset dini, secara khusus.
Penelitian ini berasal dari spesialis di Atlanta Veterans Affairs Medical Center di Decatur, GA, dan di Emory University di Atlanta, GA.
“Pertanyaan besarnya adalah apakah ada hubungan kausal antara kadar kolesterol dalam darah dan risiko penyakit Alzheimer. Data yang ada masih kabur tentang hal ini, ”jelas penulis utama Dr. Thomas Wingo.
LDL mungkin merupakan faktor independen
Para peneliti menganalisis bagian dari genom 2.125 peserta, 654 di antaranya menderita Alzheimer dini dan 1.471 adalah kontrol yang sehat. Mereka mencari-cari APOE E4 ekspresi tetapi juga memeriksa varian genetik lain yang memiliki hubungan dengan penyakit Alzheimer onset dini: APLIKASI, PSEN1, dan PSEN2.
Kemudian, tim juga menganalisis sampel plasma yang telah mereka kumpulkan dari 267 partisipan dengan bentuk penyakit Alzheimer di pusat penelitian khusus. Mereka melakukan ini untuk mengukur kadar kolesterol LDL dan mencari hubungan dengan diagnosis Alzheimer.
Para peneliti menemukan bahwa di antara peserta studi yang menderita Alzheimer onset dini, 10,1% menderita APOE E4 varian, sementara sekitar 3% membawa setidaknya satu dari tiga varian genetik lainnya.
Selain itu, melihat sampel plasma, tim mencatat bahwa individu dengan tingkat "kolesterol jahat" yang tinggi lebih cenderung memiliki diagnosis Alzheimer dini dibandingkan orang dengan LDL plasma yang lebih rendah.
Asosiasi ini tetap ada setelah tim peneliti menyesuaikan analisis mereka untuk diperhitungkan APOE E4, yang menunjukkan bahwa kolesterol LDL yang tinggi dapat berkontribusi pada risiko penyakit Alzheimer onset dini terlepas dari faktor genetik.
Temuan baru dan pertanyaan kausalitas
Dr. Wingo dan rekan tidak menemukan hubungan apa pun antara kolesterol lipoprotein densitas tinggi ("kolesterol baik") dan bentuk demensia ini, tetapi mereka mengidentifikasi faktor risiko genetik potensial lainnya - mutasi langka dari APOB gen.
APOB, para peneliti menjelaskan, menyandikan protein yang berkontribusi pada metabolisme lemak, termasuk cara tubuh memproses kolesterol. Meski demikian, tim mencatat bahwa tidak adanya kehadiran APOE atau itu APOB varian menyumbang hubungan antara kolesterol LDL darah tinggi dan perkembangan penyakit Alzheimer onset dini.
Para peneliti menduga bahwa hubungan antara tingkat tinggi "kolesterol jahat" dan perkembangan bentuk demensia yang langka ini mungkin menjadi penyebab, meskipun mereka belum mengkonfirmasi hipotesis ini.
“Salah satu interpretasi dari data kami saat ini adalah bahwa kolesterol LDL memang memainkan peran kausal. Jika itu masalahnya, kami mungkin perlu merevisi target kolesterol LDC untuk membantu mengurangi risiko Alzheimer. "
Dr. Thomas Wingo
“Pekerjaan kami sekarang difokuskan pada pengujian apakah ada hubungan sebab akibat,” kata Dr. Wingo.
