Apakah obat diabetes adalah kunci kanker payudara agresif?
Penelitian baru menemukan bahwa obat diabetes metformin mengubah sel kanker punca dengan cara yang membuatnya lebih mudah ditargetkan dengan bentuk pengobatan baru. Penemuan ini dapat membantu mengobati kanker payudara triple-negatif, yang sangat agresif.
Kanker payudara triple-negatif adalah bentuk agresif dari kanker payudara yang sering mengakibatkan pandangan yang buruk bagi orang yang menerima diagnosisnya.
Sebagian besar bentuk kanker payudara bergantung pada hormon, seperti estrogen dan progesteron, untuk pertumbuhan dan penyebarannya. Oleh karena itu, menargetkan reseptor hormon ini menawarkan jalan pengobatan yang seringkali berhasil.
Namun, tidak seperti bentuk kanker payudara yang lebih luas ini, kanker triple-negatif kekurangan ketiga reseptor hormon: reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2.
Akibatnya, dokter menemukan bentuk kanker ini sangat sulit untuk ditargetkan dan diobati. Kanker payudara triple-negatif membentuk sekitar 12% dari semua kanker, dan di Amerika Serikat, bentuk kanker ini dua kali lebih mungkin terjadi pada wanita kulit hitam daripada wanita kulit putih.
Studi terbaru menunjukkan sel induk kanker sebagai target potensial dalam pengobatan kanker payudara triple-negatif. Sel induk kanker tampaknya menjadi kunci untuk pembentukan dan perkembangan tumor triple-negatif.
Sekarang, para peneliti mungkin telah menemukan cara untuk melemahkan sel-sel ini dan membuat tumor lebih rentan terhadap pengobatan.
Secara khusus, tim yang dipimpin oleh Jeremy Blaydes, seorang pembaca di Cancer Cell Biology di University of Southampton di Inggris, menemukan bahwa obat diabetes metformin mengubah metabolisme sel induk kanker, membuatnya lebih mudah untuk ditargetkan dengan bentuk pengobatan baru. .
Blaydes dan koleganya merinci temuan mereka di jurnal Karsinogenesis.
Pendekatan baru memangkas sel kanker sebesar 76%
Biasanya, sel induk kanker payudara bergantung pada oksigen dan gula (glukosa) untuk menghasilkan energi yang mereka butuhkan untuk bertahan hidup dan berkembang.
Namun, dalam kondisi lingkungan yang mengerikan, sel-sel ini dapat menyesuaikan metabolisme untuk lebih mengandalkan glukosa daripada oksigen.
Sel induk kanker - seperti semua sel - dapat memecah glukosa menjadi potongan energi yang lebih kecil melalui proses glikolisis.
Dalam studi baru, Blaydes dan tim merawat sel induk kanker payudara dengan metformin dosis rendah, obat yang menurunkan kadar gula darah pada penderita diabetes tipe 2.
Tim menerapkan dosis rendah metformin ke sel induk kanker payudara yang dibudidayakan untuk jangka waktu lebih dari 8 minggu.
Melakukan hal itu memaksa sel kanker payudara untuk mengembangkan "kecanduan" glukosa. Sel-sel yang menjadi sangat bergantung pada glukosa juga menunjukkan tingkat glikolisis yang lebih tinggi, serta aktivitas yang lebih tinggi dalam jenis protein yang disebut "C-terminal binding protein" (CtBP). CtBP juga memicu pertumbuhan tumor.
Mengubah metabolisme sel kanker dengan cara ini membuatnya lebih rentan terhadap pengobatan dengan obat penghambat CtBP.
Secara keseluruhan, menerapkan metformin ke sel kanker, dan kemudian "mematikan" gen CtBP dengan menggunakan penghambat CtBP memangkas pertumbuhan sel induk kanker sebesar 76%.
“Pekerjaan kami telah memberi kami pandangan pertama tentang bagaimana perubahan dalam metabolisme dapat mengubah perilaku sel induk kanker payudara dan mengungkapkan target baru untuk terapi,” komentar Blaydes, menambahkan, “Kami baru mulai menggaruk permukaan di bidang penelitian ini. . ”
“[W] e sekarang perlu mendorong perkembangan CtBP inhibitor sebagai obat kanker payudara. Kami berharap ini dapat mengarah pada pilihan pengobatan baru untuk pasien kanker payudara yang paling membutuhkannya. ”
Jeremy Blaydes
Selanjutnya, para peneliti berencana untuk menyempurnakan inhibitor CtBP lebih lanjut dan menguji berbagai kombinasi metformin dan inhibitor CtBP untuk menghentikan penyebaran kanker payudara triple negatif.
