SIRKUIT OTAK BARU YANG MENGONTROL KECEMASAN DITEMUKAN

Mekanisme otak yang sebelumnya tidak diketahui yang mengatur kecemasan telah terungkap. Ini memungkinkan protein pengubah gen memasuki inti sel otak.

Penelitian baru mengungkap mekanisme otak yang mengendalikan kecemasan.

Protein tersebut dinamai methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), dan para ilmuwan telah mengaitkannya dengan perilaku kecemasan.

Penelitian baru-baru ini dapat mengarah pada pengobatan baru untuk gangguan kecemasan yang memiliki efek samping lebih sedikit, menurut tim yang melakukannya di Weizmann Institute of Science di Israel.

Makalah tentang fitur studi di jurnal Laporan Sel.

"Obat saat ini untuk kecemasan," kata penulis studi senior Mike Fainzilber, yang merupakan profesor di departemen ilmu biomolekuler di Weizmann Institute, "kemanjurannya terbatas atau memiliki efek samping yang tidak diinginkan, yang juga membatasi kegunaannya."

Dia menyarankan bahwa temuan ini dapat membantu mengatasi kekurangan ini.

Kecemasan dan MeCP2

Kebanyakan orang mengalami kecemasan sekarang dan lagi sebagai bagian dari kehidupan sehari-hari. Gangguan kecemasan, bagaimanapun, adalah kondisi di mana perasaan takut dan tidak pasti menjadi luar biasa dan tidak hilang. Biasanya berlangsung selama 6 bulan atau lebih.

National Institutes of Health memperkirakan bahwa gangguan kecemasan mempengaruhi sekitar 1 dari 5 orang di Amerika Serikat setiap tahun.

Mengalami gangguan kecemasan juga dapat meningkatkan risiko penyakit lain seperti penyakit jantung, diabetes, dan depresi.

Penulis penelitian mencatat bahwa gen tersebut MECP2 "Diketahui memengaruhi perilaku kecemasan."

Ilmuwan telah mengaitkan perubahan dengan MECP2 ke sejumlah kondisi. Ini termasuk sindrom Rett dan sindrom duplikasi MeCP2, yang keduanya menampilkan kecemasan di antara gejalanya.

Semua sel mengandung MeCP2, tetapi proteinnya "sangat melimpah di sel-sel otak".

Protein mengatur banyak gen yang "berperan dalam fungsi otak normal", dan terutama yang membantu menjaga sinapsis, atau hubungan antara sel-sel otak.

Transportasi ke dalam inti sel

Para peneliti menjadi sangat tertarik pada bagaimana MeCP2 memasuki inti sel saraf, yang berisi gen sel.

Mereka mengalihkan perhatian mereka ke keluarga protein transporter yang disebut importin, yang telah diselidiki oleh laboratorium Prof. Fainzilber selama lebih dari 20 tahun.

Untuk sebagian besar waktu, ia dan timnya berfokus pada peran para importir dalam sel saraf sistem saraf tepi.

Namun, setelah penulis studi pertama Dr. Nicolas Panayotis bergabung dengan kelompok tersebut pada tahun 2012, mereka mengalihkan perhatian mereka ke sel-sel sistem saraf pusat, yang meliputi otak dan sumsum tulang belakang.

Dengan menggunakan tikus rekayasa genetika, mereka mengidentifikasi importin alpha-5 sebagai protein transporter yang membantu MeCP2 memasuki inti sel otak.

Dalam serangkaian eksperimen perilaku, mereka kemudian melihat bahwa tikus yang kekurangan alpha-5 importin tidak menunjukkan kecemasan di bawah tekanan dibandingkan dengan littermates normal atau mereka yang tidak memiliki importin lainnya.

Obat untuk menyasar mekanismenya sudah ada

Penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan bahwa tanpa importin alpha-5, MeCP2 tidak dapat memasuki inti sel otak yang mengendalikan kecemasan.

Ini memiliki efek langsung pada enzim yang menghasilkan molekul pensinyalan S1P. Itu adalah pengurangan sinyal S1P yang menurunkan kecemasan.

Di bagian akhir studi, tim mencari molekul yang mungkin menargetkan mekanisme tersebut.

Mereka menemukan bahwa sudah ada beberapa obat yang digunakan yang mengubah pensinyalan S1P. Salah satunya adalah fingolimod, yang diresepkan dokter untuk pengobatan multiple sclerosis.

Ketika para peneliti merawat tikus yang tidak dimodifikasi dengan fingolimod, hewan tersebut menunjukkan perilaku kecemasan yang lebih sedikit, pada tingkat yang mirip dengan tikus yang dimodifikasi yang tidak memiliki importin alpha-5.

Penemuan tersebut dapat menjelaskan mengapa uji klinis fingolimod untuk pengobatan multiple sclerosis melaporkan bahwa obat tersebut tampaknya memiliki "efek menenangkan pada pasien."

Prof Fainzilber mengatakan bahwa mereka sekarang telah mengidentifikasi sejumlah obat kandidat yang menargetkan mekanisme yang mereka identifikasi.