Mekanisme otak penghambat nyeri baru dapat meredakan artritis
Para peneliti telah menemukan bahwa senyawa eksperimental bekerja di amigdala untuk meredakan nyeri artritis pada tikus.
Rasa sakit adalah peringatan bahwa ada sesuatu yang salah - sayangnya, rasa sakit tidak hilang sementara masalahnya tetap ada, dan menemukan penyelesaian tidak selalu memungkinkan.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., yang memimpin penelitian di Fakultas Kedokteran Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC), mengatakan bahwa “[Nyeri] bukan hanya sensasi yang membuat Anda tahu di mana rasa sakitnya dan seberapa intens rasa sakitnya terasa. Itu juga menyebabkan kecemasan, merusak kualitas hidup, dan menyebabkan depresi. "
Sementara sebagian besar studi nyeri melihat bagian lain dari tubuh, termasuk sumsum tulang belakang, Neugebauer menjelaskan bahwa "Kami mempelajari otak karena semua hal itu berada di sana."
Studi tersebut mengungkap pemahaman baru tentang peran amigdala dalam meredakan nyeri menggunakan model nyeri artritis.
“Bidang keahlian unik kami benar-benar memahami bahwa perubahan di otak berkontribusi pada kegigihan, intensitas, dan efek samping nyeri lainnya,” kata Neugebauer.
Senyawa kunci LY379268
Studi Neugebauer muncul di jurnal Neurofarmakologi.
Di dalamnya, para peneliti mendeskripsikan penyelidikan mereka ke dalam sifat senyawa pengurang kecemasan eksperimental yang ada yang disebut LY379268.
Banyak ahli percaya bahwa senyawa, seperti LY379268, berinteraksi dengan sumsum tulang belakang dan komponen sistem saraf lain di luar otak. Inilah sebabnya mengapa dokter biasanya menargetkan sumsum tulang belakang saat memberikan obat untuk menghilangkan rasa sakit.
Namun, masih banyak ketidakpastian tentang bagaimana senyawa ini bekerja, serta di mana mereka bekerja di dalam tubuh.
Untuk mencoba menjawab pertanyaan-pertanyaan ini, para peneliti memperkenalkan LY379268 secara sistematis ke tikus, memungkinkannya beredar ke seluruh tubuh dengan harapan dapat menentukan ke mana perginya dan apa fungsinya.
Ketika terbukti memiliki efek analgesik pada tikus, tim mengalihkan perhatian mereka ke reseptor glutamat metabotropik kelompok II (II mGluRs) di amigdala.
Para peneliti tahu bahwa LY379268 adalah agonis untuk reseptor ini - agonis adalah zat yang menyebabkan respons fisiologis bila dikombinasikan dengan reseptor yang kompatibel - dan bertanya-tanya apakah mereka adalah sumber efek penghambatan LY379268 pada rasa sakit.
Peran amigdala
Amigdala terdiri dari kelompok neuron berbentuk almond yang terletak jauh di tengah lobus temporal otak. Ini adalah bagian dari sistem limbik otak, yang terlibat dengan motivasi, emosi, dan ketakutan, serta kecemasan, kecanduan, dan rasa sakit.
Para ilmuwan mengetahui bahwa II mGluR di amigdala memiliki dua fungsi yang berlawanan. Di satu sisi, mereka dapat meningkatkan rasa sakit dengan memicu respons rangsang. Di sisi lain, mereka dapat memicu respons penghambatan yang mengurangi rasa sakit.
Untuk menguji apakah mereka terlibat dalam pereda nyeri yang ditawarkan oleh LY379268, para peneliti memblokir reseptor untuk melihat apakah ini akan mematikan efek penghilang rasa sakit dari senyawa tersebut.
“Dan itu benar,” kata Neugebauer. "Jadi bayangkan Anda menyuntikkan obat ini secara sistemik, Anda memblokir reseptor hanya di amigdala, dan efek analgesik, atau pereda nyeri, dari obat tersebut hilang."
Hasil tim mungkin memiliki implikasi yang signifikan untuk penelitian di masa mendatang.
“[Ini] berarti efek senyawa tersebut tidak benar-benar melalui tindakan di sumsum tulang belakang, tetapi melalui tindakan di area yang diinginkan di otak, yaitu amigdala," simpul Neugebauer.
"[B] Pada dasarnya, seluruh efek penghilang rasa sakit dari obat dapat dijelaskan dengan tindakan di otak, bukan di sumsum tulang belakang."
Volker E. Neugebauer
Meskipun LY379268 mempengaruhi sumsum tulang belakang, efeknya tidak langsung, dan tidak terlibat dalam pengurangan nyeri.
LY379268 dan penuaan
Studi TTUHSC menunjukkan bahwa LY379268 layak dieksplorasi lebih lanjut sebagai obat penghilang rasa sakit bagi manusia. “Ketika diberikan secara sistematis, itu berhasil, dan sekarang kami tahu itu bekerja di otak,” kata Neugebauer.
"Ini menghasilkan efek pereda nyeri dan juga meredakan kecemasan, sehingga bisa terbukti menjadi obat nyeri yang sangat baik."
Namun, pertama-tama, Neugebauer ingin mengetahui apakah LY379268 akan terbukti berhasil pada tikus yang lebih tua seperti pada hewan yang lebih muda yang diteliti.
Jika ya, "mungkin membuka jalan baru untuk menyelidiki nyeri kronis, nyeri jangka panjang akibat artritis, dan kondisi serupa lainnya."
Ini adalah area yang Neugebauer rencanakan untuk dijelajahi, dengan mengatakan, "Dalam konteks penuaan, sebenarnya ada kesenjangan pengetahuan yang besar, jadi menurut saya itu adalah arah yang akan kita tuju."
